E. A. Prokhorovich, doktor medicinskih znanosti, E. G. Silina, kandidat medicinskih znanosti
MGMSU, Moskva

Antibakterijski lijekovi iz skupine fluorokinolona zauzimaju jedno od vodećih mjesta u liječenju različitih bakterijskih infekcija, uključujući iu ambulantnim uvjetima. Međutim, ciprofloksacin, ofloksacin, lomefloksacin i pefloksacin, koji su danas tako popularni, vrlo su aktivni u odnosu na gram-negativne patogene, umjereno aktivni protiv atipičnih patogena i nisu aktivni protiv pneumokoka i streptokoka, što značajno ograničava njihovu primjenu, osobito za infekcije dišnog sustava.

U posljednjem desetljeću novi lijekovi iz ove skupine počeli su ulaziti u kliničku praksu - tzv. novih fluorokinolona, ​​koji zadržavaju visoku aktivnost protiv gram-negativnih patogena, karakterističnih za njihove prethodnike, te stoga mnogo aktivniji u odnosu na gram-pozitivne i atipične mikroorganizme. Jedan od tih lijekova je levofloksacin (tavanic). Prema kemijskoj strukturi, to je levorotacijski izomer ofoksina. Širok spektar antibakterijskih aktivnosti, visoka sigurnost, prikladna farmakokinetička svojstva određuju mogućnost njegove široke primjene kod različitih infekcija.

Levofloksacin ima brzo baktericidno djelovanje, jer prodire u mikrobnu stanicu i potiskuje, kao i prva generacija fluorokinolona, ​​DNA girazu (topoizomerazu II) bakterija, što ometa stvaranje bakterijske DNA. Enzimi ljudskih stanica nisu osjetljivi na fluorokinolone, a ovi drugi nemaju toksični učinak na stanice mikroorganizama. Za razliku od lijekova iz prethodne generacije, novi fluorokinoloni inhibiraju ne samo DNA girazu, nego i drugi enzim odgovoran za sintezu DNA, topoizomeraza IV, izolirana iz nekih mikroorganizama, prvenstveno gram-pozitivnih. Vjeruje se da se visoka antipneumokokalna i antistafilokokna aktivnost novih fluorokinolona objašnjava djelovanjem na taj enzim.

Levofloksacin ima klinički značajan postantibiotički učinak ovisan o dozi, značajno dulji u usporedbi s ciprofloksacinom, kao i dugoročni (2-3 sata) subinhibitorni učinak.

Pod djelovanjem levofloksacina, zabilježeno je povećanje funkcije polimorfonuklearnih limfocita u zdravih dobrovoljaca i HIV zaraženih pacijenata. Prikazan je njegov imunomodulatorni učinak na tonzilarne limfocite u bolesnika s kroničnim tonzilitisom.

Spektar antimikrobne aktivnosti

Levofloksacin karakterizira širok antimikrobni spektar, uključujući gram-pozitivne i gram-negativne mikroorganizme, uključujući intracelularne patogene (Tablica 1).

Prilikom uspoređivanja učinkovitosti različitih antibakterijskih lijekova protiv uzročnika respiratornih infekcija, utvrđeno je da je levofloksacin superiorniji u odnosu na druge lijekove u smislu antimikrobnog djelovanja. Svi sojevi pneumokoka, uključujući penicilin rezistentne, bili su osjetljivi na njega, s relativno nižom osjetljivošću pneumokoka na referentne lijekove: ofloksacin - 92%, ciprofloksacin - 82%, klaritromicin - 96%, azitromicin - 94%, amoksicilin / klavulanat - 96% cefuroksim - 80%. Svi sojevi moraxella catarallis, hemophilus bacilli i Staphylococcus aureus osjetljivi na meticilin, 95% sojeva Klebsiella pneumonije također su osjetljivi na levofloksacin.

Mogućnost široke kliničke primjene levofloksacina i drugih novih fluorokinolona postavlja pitanja o opasnosti od razvoja rezistencije na njih. Kromosomske mutacije glavni su mehanizam koji osigurava mikrobnu rezistenciju na fluorokinolone. U ovom slučaju postoji postupna akumulacija mutacija u jednom ili dva gena i postupno smanjivanje osjetljivosti. Razvoj klinički značajne rezistencije pneumokoka na levofloksacin uočen je nakon tri mutacije, te se stoga čini malo vjerojatnim. To potvrđuju eksperimentalni podaci: levofloksacin uzrokuje spontane mutacije 100 puta rjeđe od ciprofloksacina, bez obzira na osjetljivost ispitivanih sojeva pneumokoka na penicilin i makrolide. Široko rasprostranjena uporaba droge posljednjih godina u SAD-u i Japanu nije dovela do povećanja otpornosti na nju. Prema K. Yamaguchi et al., 1999, osjetljivost bakterija na levofloksacin tijekom pet godina, tj., Od njegove široke primjene, nije se promijenila i premašuje 90% i za gram-negativne i za gram-pozitivne patogene.

Veći rizik od rezistencije na antibiotike nije povezan s pneumokokima, nego s gram-negativnim bakterijama. Istodobno, prema nekim podacima, uporaba levofloksacina u jedinicama intenzivne njege nije popraćena značajnim povećanjem rezistencije gram-negativne crijevne flore.

Levofloksacin se dobro apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Njegova bioraspoloživost je 99% ili više. Budući da se levofloksacin gotovo ne metabolizira u jetri, to pridonosi brzom postizanju njegove maksimalne koncentracije u krvi (značajno višoj od koncentracije ciprofloksacina). Dakle, kada je dobrovoljcima propisana standardna doza fluorokinolona, ​​vrijednosti njegove maksimalne koncentracije u krvi pri uzimanju levofloksacina iznosile su 2,48 µg / ml / 70 kg, ciprofloksacin - 1,2 µg / ml / 70 kg.

Nakon primanja jedne doze levofloksacina (500 mg), maksimalna koncentracija u krvi, jednaka 5,1 ± 0,8 μg / ml, doseže se nakon 1,3-1,6 sati, dok baktericidna aktivnost krvi protiv pneumokoka traje do 6,3. sati bez obzira na njihovu osjetljivost na peniciline i cefalosporine. Za duže vrijeme, do 24 sata, održava se baktericidni učinak krvi na Gram-negativne bakterije iz obitelji Enterobacteriacae.

Poluživot levofloksacina je 6-7,3 sata. Oko 87% prihvaćene doze lijeka izlučuje se urinom nepromijenjeno tijekom sljedećih 48 sati.

Levofloksacin brzo prodire u tkivo, dok su razine tkivnih koncentracija lijeka više nego u krvi. Posebno visoke koncentracije utvrđene su u tkivima i tekućinama respiratornog trakta: alveolarnim makrofagima, bronhijalnoj sluznici, bronhijalnom sekretu. Levofloksacin također doseže visoke koncentracije unutar stanica.

Dugi poluživot, postizanje visokih tkivnih i intracelularnih koncentracija, kao i prisutnost post-antibiotskog djelovanja - sve to vam omogućuje da jedanput dnevno dodjeljujete levofloksacin.

Biološka raspoloživost levofloksacina se smanjuje kada se uzima istovremeno s antacidima, sukralfatom i pripravcima koji sadrže soli željeza. Razmak između uzimanja tih lijekova i levofloksacina treba biti najmanje 2 sata. Nisu identificirane druge klinički značajne interakcije levofloksacina.

Postoje mnoge publikacije o rezultatima kliničkih studija o učinkovitosti levofloksacina. Ispod su najznačajnije.

U multicentričnoj randomiziranoj studiji koja je uključivala 590 bolesnika uspoređena je učinkovitost i sigurnost dvaju režima liječenja: levofloksacin IV i / ili oralna doza od 500 mg dnevno i ceftriakson 2,0 g na dan; i / ili cefuroksim oralno 500 mg dva puta dnevno u kombinaciji s eritromicinom ili doksiciklinom u bolesnika s pneumonijom stečenom u zajednici.

Druga velika randomizirana studija usporedila je učinkovitost liječenja bolesnika s teškom upalom pluća s 1000 mg levofloksacina dnevno i ceftriaksonom - 4 g dnevno. Prvih dana levofloksacina propisani su IV, zatim oralno. Rezultati liječenja u obje skupine bili su usporedivi, ali u ceftriakson grupi uočena je značajno češća promjena antibiotika u prvim danima liječenja zbog nedovoljnog kliničkog učinka.

Usporedivi rezultati dobiveni su i usporedbom skupina bolesnika liječenih levofloksacinom i ko-amiklavom.

Učinkovitost monoterapije levofloksacinom proučavana je u više od 1000 bolesnika s upalom pluća u zajednici. Klinička i bakteriološka učinkovitost bila je 94, odnosno 96%.

Farmakoekonomske studije su pokazale da su ukupni troškovi liječenja bolesnika s levofloksacinom i kombinacijom cefalosporina i makrolida usporedivi ili čak neznatno niži u skupini levofloksacina.

U bolesnika s pogoršanjem kroničnog bronhitisa, učinkovitost liječenja levofloksacinom u dozi od 500 mg na dan uspoređivala se oralno i cefuroksim aksetil s 500 mg dva puta dnevno. Istodobno se klinička i bakteriološka učinkovitost nije razlikovala ovisno o skupinama i iznosila je 77-97%.

Stoga se danas visoka učinkovitost levofloksacina u respiratornim infekcijama donjih dišnih putova može smatrati dokazanom. Rezultati studija omogućili su uključivanje levofloksacina kao lijeka prve linije ili alternativa u režim liječenja bolesnika s pneumonijom stečenom u zajednici i pogoršanjem kroničnog bronhitisa (Tablica 2).

Posljednjih godina levofloksacin se sve više koristi u drugim zaraznim bolestima. Dakle, bilo je izvještaja o uspješnoj primjeni u bolesnika s akutnim sinusitisom. Levofloksacin je 100% aktivan protiv najčešćih bakterijskih patogena ove bolesti; usporediva je u učinkovitosti s amoksicilinom / klavulanatom u velikim dozama i značajno premašuje cefalosporine, cotrimoxazol, makrolide i doksiciklin.

Među uzročnicima uroloških infekcija uočava se povećanje otpornosti na široko korištene antibakterijske lijekove.

Navedeni farmakokinetički pokazatelji visokih razina levofloksacina u tkivima. To je, zajedno s antimikrobnim spektrom lijeka, dovelo do njegove primjene u prevenciji infektivnih komplikacija u endoskopskim metodama liječenja i dijagnoze, kao što su retrogradna kolangiopankreatografija i za perioperativnu profilaksu u ortopediji.

Uporaba levofloksacina u ovim situacijama izgleda obećavajuće i zahtijeva daljnje proučavanje.

Levofloksacin se smatra jednim od najsigurnijih antibakterijskih lijekova. Međutim, njegovim imenovanjem postoje brojna ograničenja.

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre nije potrebno ispraviti dozu lijeka, ali narušena bubrežna funkcija uz smanjenje klirensa kreatinina (manje od 50 ml / min) zahtijeva smanjenje doze lijeka. Nije potrebna dopuna levofloksacina nakon hemodijalize ili ambulantne peritonejske dijalize.

Levofloksacin se ne koristi kod trudnica i dojilja, u djece i adolescenata. Lijek je kontraindiciran u bolesnika koji su u anamnezi imali nuspojave u liječenju fluorokinolonima.

U bolesnika sa starom i senilnom dobi, kada su uzimali levofloksacin, nije utvrđen povećani rizik od neželjenih nuspojava i nije bilo potrebno prilagoditi dozu.

Kontrolirane kliničke studije pokazale su da su nuspojave lijeka levofloksacin rijetke i da uglavnom nisu ozbiljne. Postoji veza između doze lijeka i incidencije ND: s dnevnom dozom od 250 mg, njihova učestalost ne prelazi 4,0–4,3%, uz dozu od 500 mg / dan. - 5,3–26,9%, s dozom od 1000 mg / dan. - 22–28,8%. Najčešći simptomi gastrointestinalne dispepsije bili su mučnina i proljev (1,1–2,8%). Kada se primjenjuje intravenski, moguće je crvenilo mjesta ubrizgavanja, a ponekad se uoči razvoj flebitisa (1%).

Levofloksacin je dostupan u dva oblika: za intravensku primjenu i oralnu primjenu. 250-500 mg se primjenjuje jednom dnevno, a kod teških infekcija 500 mg može se dati dva puta dnevno.

Tablica 1. Spektar antimikrobne aktivnosti levofloksacina

S. pneumoniae Streptococcus Staphylococcus Chlamydia Mycoplasma Legionella H. parainfluenzae M. catarrhalis K. pneumoniae B. pertussis Yersinia Salmonella Citrobacter spp. E. coli Enterobacter spp., Acinetobacter spp. P. mirabilis, vulgaris Neisseria spp. C. perfringens B. urealyticus

Enterococci Listeria Peptococcus Peptostreptococcus S. spp. S. marcescens H. influenzae P. aeruginosa

C. difficile Pseudomonas spp. Fuzobakterii Gljivični virusi M. morgani Preporuke Američkog društva za infektivne bolesti za empirijsku antibiotsku terapiju
Klinička situacija Antibiotici izbora Alternativni antibiotici Ambulantno liječenje upale pluća
Vjerojatni uzročnik je pneumokok otporan na penicilin
Aspiracijska pneumonija
Vjerojatnost kombinacije pneumokoka i G-uzročnika Makrolidi ili novi fluorokinoloni Doksiciklin (u bolesnika mlađih od 50 godina bez faktora rizika)
Novi fluorokinoloni
Amoksicilin / klavulanat, klindamicin
Amoksicilin / klavulanat, cefuroksim aksetil Liječenje pneumonije u terapeutskoj bolnici Cefalosporini III + makrolidi / novi fluorokinoloni Liječenje upale pluća u jedinici intenzivne njege
Aspiracijska pneumonija
U bolesnika s kroničnim plućnim bolestima cefalosporini III + makrolidi / novi fluorokinoloni Novi fluorokinoloni + klindamicin / metronidazol, inhibitori β-laktama / β-laktamaza
Antiseksageni penicilini / antisekspalni cefalosporini / karbopenemi + makrolid / novi fluorokinolon

Levofloksacin ima širok spektar djelovanja koji uključuje većinu gram-pozitivnih i gram-negativnih patogena, uključujući one koji su intracelularno locirani.Za razliku od prethodno korištenih fluorokinolona, ​​levofloksacin je visoko aktivan protiv gram-pozitivnih koka, uključujući pneumokoke otporne na penicilin, eritromicin. Osim toga, levofloksacin je aktivniji protiv atipičnih patogena. Levofloksacin ima prikladna farmakokinetička svojstva: visoka biodostupnost, dugi poluživot, koji omogućuje njegovu uporabu jednom dnevno, stvara visoke tkivne i unutarstanične koncentracije.Lijek se ne metabolizira u jetri, nema neželjenih interakcija lijekova; ne zahtijeva prilagodbu doze u starijih bolesnika. Levofloksacin se dobro podnosi i jedan je od najsigurnijih antibakterijskih lijekova i čini se obećavajućim koristiti lijek za infekcije mokraćnog sustava, kože i mekih tkiva kako bi se spriječile komplikacije u kirurškom zahvatu.Postojanje dva oblika lijeka - za parenteralnu i oralnu primjenu - omogućuje uporabu u postupnom terapijskom načinu, uz mogućnost jednostruke doze uvelike olakšava rad medicinskog osoblja i pogodna je za pacijenta

Levofloksacin - upute za uporabu i indikacije, sastav, oblik oslobađanja, analozi, doza i cijena

Medicinski lijek Levofloxacin (Levofloxacin) smatra se antibakterijskim sredstvom širokog spektra. Ovaj se lijek preporuča pacijentima s infektivnim i upalnim bolestima gornjih dišnih puteva, kože i mekih tkiva, respiratornog trakta, mokraćnih organa. Liječnik pojedinačno odabire shemu konzervativnog liječenja, samozdravljenje je opasno za zdravlje.

Sastav i oblik otpuštanja

Levofloksacin je dostupan u 3 oblika doziranja - tablete od 250 i 500 mg, infuzijska otopina od 0,5%, kapi od 0,5% (za uporabu u oftalmologiji). Okrugle pilule žute boje imaju bikonveksni oblik, uzdužni rez. Tablete se pakiraju u kutije od 5 ili 10 komada, priložite upute za uporabu. Prozirne kapi za oči preliju se u boce kapaljki od 5 ili 10 ml. Otopina za infuziju zeleno-žute boje proizvodi se u bočicama od 100 ml. Značajke kemijskog sastava:

Oblik oslobađanja lijeka

levofloksacin hemihidrat (250 ili 500 mg)

hipromeloza, kalcijev stearat, primeloza, mikrokristalna celuloza, polisorbat 80

titanov dioksid, žuta boja željeznog oksida, talk, hipromeloza, makrogol 4000

levofloksacin hemihidrat (5 mg)

benzalkonijev klorid, natrijev klorid, 1 M otopina klorovodične kiseline, dinatrij edetat dihidrat, voda za injekcije

otopina za infuziju, 1 ml

levofloksacin hemihidrat (5 mg)

natrijev klorid, voda za injekcije

Farmakološka svojstva

Lijek Levofloxacin je predstavnik fluorokinolonske skupine s izraženim antimikrobnim učinkom u tijelu. Aktivna tvar s baktericidnim svojstvima krši DNK superkoiliranje, izaziva morfološke promjene u stanicama patogenih mikroorganizama. Mikrobi gube sposobnost reprodukcije, masovno odumiru. Prema uputama, lijek je aktivan protiv bakterija gram-pozitivnih i gram-negativnih, pojedinačnih sojeva.

Sa oralnim lijekovima na prazan želudac, indeks biodostupnosti je 100%. Maksimalna koncentracija levofloksacin hemihidrata u plazmi doseže 1 sat nakon jedne doze. Metabolizam se događa u jetri. Proces poluživota traje 6-7 sati. Prema uputama, antibiotik se izlučuje putem bubrega s urinom za 85%.

Levofloksacin je antibiotik ili ne

Navedeni lijek pripada farmakološkoj skupini fluorokinolona, ​​koju karakterizira sustavni učinak u tijelu. Levofloksacin je sintetičko antibakterijsko sredstvo koje, u usporedbi s antibioticima, manje vjerojatno izaziva pojavu alergijske reakcije. Lijek ima izražena baktericidna, antimikrobna svojstva, preporučuje se za kompleksno liječenje infekcija uzrokovanih aktivnošću sojeva pneumokoka, rezistentnih na penicilin, Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citobacter spp.

Indikacije za uporabu

Detaljne upute za primjenu lijeka Levofloxacin opisuju bolesti u kojima je takvo farmaceutsko imenovanje prikladno. Medicinske indikacije za sve oblike oslobađanja navedenih lijekova:

• tablete: sinusitis, upala paraznih sinusa, upala pluća, upala srednjeg uha, bronhitis, uretritis, pijelonefritis, cistitis, nekomplicirani prostatitis bakterijske prirode, furunkuloza, pioderma, apsces, pneumonitis, urogenitalne infekcije u odraslih, ateroma;
• otopina za infuzije: antraks, sepsa, kronični bronhitis, tuberkuloza, infekcije žučnih puteva, impetigo, pioderma, komplicirana upala pluća s trovanjem krvi, komplicirani prostatitis, panikulitis;
• kapi: površne infekcije očiju bakterijske geneze.

Doziranje i primjena

Medicinski lijek Levofloxacin namijenjen je za oralnu, intravensku, eksternalnu primjenu. Trajanje liječenja tabletama je 1-2 tjedna, s otopinom za infuzije - od 1 do 3 mjeseca (ovisno o medicinskim indikacijama), kapi za oči - 5-7 dana. Optimalnu dozu antibakterijskog agensa pojedinačno određuje liječnik.

Tablete Levofloxacina

Lijek je namijenjen za oralnu primjenu. Tablete treba piti na prazan želudac ili između obroka, s mnogo tekućine. Preporučene doze definirane su u uputama, ovisno o dijagnozi:

• bakterijski sinusitis: 1 put dnevno, 500 mg, tečaj - 10-14 dana;
• kronični bronhitis u fazi relapsa: 250 ili 500 mg 1 put dnevno, tijekom 7-10 dana;
• izvanbolnička pneumonija: 500 mg 1-2 puta dnevno tijekom 1-2 tjedna;
• prostatitis: na 1 karticu. Levofloksacin 500 jednom dnevno, tečaj - 4 tjedna;
• infekcija kože i mekih tkiva: 0,5–1 g jednom dnevno, tijekom 7–14 dana;
• infekcije mokraćnog sustava: 250 mg 1 put dnevno, tečaj - 10 dana;
• bakterijski prostatitis: 500 mg jednom dnevno, tečaj - 28 dana;
• bakterijemija, septikemija: 250 ili 500 mg 1 put dnevno, tečaj - 14 dana.

Levofloksacin u ampulama

Infuzijska otopina je dizajnirana za polagano intravensko kapanje. Prema uputama, trajanje primitka 100 ml lijeka je najmanje 60 minuta, broj postupaka je 1-2 na dan. Nakon nekoliko dana, pacijent se prebacuje u oblik tablete naznačenog antibiotika. Otopina se injicira intravenski u dozi od 500 mg, broj dnevnih tretmana ovisi o dijagnozi:

• infekcije kože: dva puta dnevno tijekom 7-14 dana;
• sepsa, upala pluća: 1-2 puta dnevno tijekom 7-14 dana;
• akutni pijelonefritis: jednom dnevno tijekom 3-10 dana;
• infekcije kože: 1.000 mg za 2 dnevna unosa od 1 do 2 tjedna;
• antraks: Levofloksacin intravenski 1 put dnevno 2 tjedna.

kapi

S infekcijom oka, Levofloxacin se propisuje u obliku kapi za oči za vanjsku uporabu. Prva 2 dana su potrebna za ulazak u svaku konjunktivalnu vrećicu za 1-2 kapice. ovaj lijek svakih 2 sata. Trećeg dana, preporuča se koristiti lijek ne više od 4 puta dnevno tijekom 1 tjedna. Ako je potrebno, antibiotska terapija se produžuje.

Posebne upute

Kako bi se smanjio rizik od oštećenja zglobne hrskavice, liječenje adolescenata s ovim lijekovima kontraindicirano je. Upute za uporabu sadrže važne preporuke za pacijente:

1. Nakon bolesnika s peritonealnom dijalizom ili hemodijalizom, primjena dodatnih doza kontraindicirana je.
2. U kronične bolesti bubrega, bolesnika u dobi za umirovljenje, lijek se propisuje s oprezom.
3. Kada organske lezije mozga tijekom antibakterijske terapije razvijaju konvulzivni sindrom.
4. Kod akutnog nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze pod utjecajem fluorokinolona dolazi do razaranja crvenih krvnih stanica (hemoliza).
5. Kada nosite kontaktne leće, potrebno je privremeno odustati od uporabe kapi, inače se adsorpcija aktivne tvari usporava.
6. Liječenje zahtijeva laboratorijsko praćenje hemoglobina, bilirubina, kreatinina u krvi.
7. Kada koristite kapi za oči, potrebno je privremeno odustati od kontrole osobnog automobila, mehanizama napajanja, važno je pričekati dok se vizija ne uspostavi.
8. Tablete levofloksacina u ginekologiji propisane su za infekcije kao dio kompleksne terapije (istodobno s vaginalnim sredstvima za primjenu).
9. Lijek s dugotrajnom upotrebom može izazvati disbakteriozu, stoga se propisuju probiotici za normalizaciju crijevne mikroflore.

Tijekom trudnoće

Lijek Levofloxacin se ne preporuča za nošenje fetusa, jer je na taj način moguće narušiti zdravlje nerođenog djeteta. Kada je lijek za dojenje također kontraindiciran. Ako je potrebno, potrebna je terapija lijekovima kako bi se beba privremeno prebacila u prilagođenu smjesu, zaustavila laktaciju.

Levofloksacin za djecu

Budući da ovaj lijek negativno utječe na stanje tkiva hrskavice, on je kategorično kontraindiciran za bolesnike mlađe od 18 godina prema uputama. U djetinjstvu se preporuča odabrati druga antibakterijska sredstva, nakon savjetovanja s lokalnim pedijatrom. Levofloksacin je posebno opasan za zdravlje adolescenata.

Levofloksacin i alkohol

Tijekom antibiotske terapije, alkohol je kontraindiciran iz dva razloga - smanjenog terapijskog učinka, povećane ozbiljnosti nuspojava. Alkohol povećava diuretski učinak, zbog čega se aktivne tvari brzo izlučuju iz tijela, usporavajući oporavak. Osim toga, interakcija s etanolom povećava opterećenje živčanog sustava. Pacijent se žali na napade migrene, vrtoglavicu, nesanicu, konvulzije.

Interakcija lijekova

Budući da je Levofloxacin dio kombinirane terapije, važno je uzeti u obzir rizik od interakcija lijekova. Priručnik daje takve preporuke:

1. Uz istovremenu uporabu kinolona s teofilinom povećava se rizik razvoja konvulzivnog sindroma.
2. U kombinaciji sa sukralfatom, solima željeza, antacidima koji sadrže magnezij ili aluminij, smanjuje se antibakterijski učinak.
3. Cimetidin i probenicid malo usporavaju eliminaciju antibakterijskog lijeka, što je važno zapamtiti za bolesnike s kroničnim bolestima jetre i bubrega.
4. Istovremeni unos glukokortikosteroidima povećava rizik od rupture tetiva, kršenja ligamentnih struktura.
5. Kada se koristi zajedno s antagonistima vitamina K, važno je sustavno praćenje zgrušavanja krvi.
6. U kombinaciji s antibakterijskim lijekom Ciklosporin povećava poluživot posljednjeg.
7. Kada koristite kapi za oči, rizik od interakcije lijekova je minimalan.
8. Zabranjeno je dodavati natrijev bikarbonat ili heparin u infuzijsku otopinu.
9. Za infuziju je dopuštena kombinacija s Ringerovom otopinom s dekstrozom, fiziološkom otopinom i otopinom za parenteralnu prehranu.

Nuspojave

Levofloksacin tijelo dobro podnosi, ali liječnici ne isključuju pogoršanje zdravstvenog stanja na početku tečaja. Moguće nuspojave opisane su u uputama za uporabu:

• probavni sustav: pojačani jetreni enzimi, mučnina, povraćanje, gastralgija, proljev, simptomi pseudomembranoznog kolitisa, uznemirenost crijeva;
• kardiovaskularni sustav: tahikardija (ubrzan rad srca), hipotenzija, vaskularni kolaps;
• živčani sustav: depresija, halucinacije, tremor ekstremiteta, osjećaj unutarnje tjeskobe;
• urinarni sustav: intersticijalni nefritis, povišene koncentracije bilirubina i kreatina u serumu, zatajenje bubrega, Lyellov sindrom;
• muskuloskeletni sustav: bol i slabost u mišićima, rabdomioliza (oštećenje mišića), tendonitis (upala tetive);
• dišni sustav: bronhospazam;
• hematopoetski organi: agranulocitoza, pancitopenija, hemolitička anemija, smanjenje broja neutrofila (neutropenija), glukoza, bazofili, leukociti, trombociti (tromboza), skok eozinofila u krvi;
• koža: mali osip, urtikarija, dermatitis, eritem, oteklina i hiperemija epidermisa, svrbež, osjećaj pečenja;
• organi vida: konjuktivna kemoza, blefaritis, fotofobija, eritem na kapcima, smanjena oštrina vida;
• drugo: groznica, vrućica, leukocitoklastični vaskulitis, hipertermija, preosjetljivost na ultraljubičasto zračenje, sunčeva svjetlost.

predozirati

Uz sustavno precjenjivanje dnevne doze Levofloxacina, oštećuje se živčani sustav. Pacijent je zabrinut zbog grčeva, kao kod epilepsije, simptoma depresije, nesvjestice i zbunjenosti. Ostali simptomi predoziranja: znakovi dispepsije, napadaji povraćanja. Simptomatsko liječenje. Liječnici propisuju dijalizu. Specifični antidot je odsutan.

kontraindikacije

Uporaba lijeka Levofloxacin nije dopuštena svim pacijentima prema indikacijama, antibiotska terapija može biti štetna za neke bolesnike. U uputama se nalazi kompletan popis medicinskih kontraindikacija:

• dob bolesnika do 1 godine;
• trudnoća;
• dojenje;
• preosjetljivost tijela na aktivne tvari;
• epilepsije;
• zatajenje bubrega.

Uvjeti prodaje i skladištenja

Lijek se prodaje u ljekarnama, na recept. Prema uputama čuvajte ga na suhom, tamnom mjestu izvan dohvata male djece. Rok trajanja - 2 godine (otvorena boca - 30 dana). Lijekovi koji su istekli moraju se ukloniti.

analoga

Ako lijek ne pomaže ili uzrokuje nuspojave, preporuča se zamijeniti lijek. Pouzdani analozi s kratkim opisom:

1. Tsipromed. Antibiotik u obliku kapi za oči za vanjsku uporabu. Prema uputama, dnevne doze ovise o težini bolesti. Tijek liječenja je 7-21 dan.
2. Betatsiprol. Lijek za liječenje infektivnih očnih bolesti. Prema uputama, pacijentu je propisano 1-2 kapice. u svakoj konjunktivnoj vreći. Trajanje terapije ovisi o težini bolesti.
3. Vitabakt. Antibakterijske kapi za oči za vanjsku uporabu. Dopušteno za trudnice, dojilje pod liječničkim nadzorom.
4. Decamethoxin. Propisuje se antibiotik za liječenje zaraznih bolesti gornjih dišnih putova, mekih tkiva. Lijek ima nekoliko oblika oslobađanja, dnevne doze se odražavaju u uputama.
5. Ofloksacin. Tablete s antibakterijskim učinkom karakterizira sustavni učinak u tijelu. Prosječna doza je 200–800 mg za 2 dnevna unosa tijekom 7–14 dana.
6. Floksal. To su kapi i mast, koji se u oftalmologiji koriste za istrebljenje patogene flore. Prema uputama, pacijent će se morati liječiti 5 do 14 dana, ovisno o težini bolesti.
7. Tsiprolet. Antimikrobni lijek u obliku tableta i kapi za oči. Prvi oblik oslobađanja - za pacijente starije od 18 godina, drugi se preporučuje djeci od 1 godine.
8. Ciprofloksacin. To su tablete za oralnu primjenu s baktericidnim učinkom, koje dovode do smrti osjetljivih bakterija. Lijek bi trebao polagati cijeli tečaj.
9. Okomistin. Lijek u obliku kapi za oči pokazuje visoku terapijsku aktivnost u odnosu na klamidiju, herpes virus, gljivice, adenovirusi.
10. Oftadek. Kapi za oči, djelotvorne u infektivnom konjunktivitisu. Prema uputama propisanim za 2 kapice. do 6 puta dnevno. Liječnik određuje trajanje liječenja pojedinačno.

Cijena Levofloxacin

Trošak lijeka ovisi o obliku puštanja, količini lijeka u svakom pakiranju, proizvođaču i rejtingu moskovske ljekarne. Prosječna cijena lijeka varira od 100 do 300 rubalja.

Levofloksacin (Levofloxacin)

Sadržaj

Strukturna formula

Rusko ime

Latinski naziv tvari Levofloxacin

Kemijsko ime

(-) - (S) -9-fluoro-2,3-dihidro-3-metil-10- (4-metil-l-piperazinil) -7-okso-7H-pirido [l, 2,3-de] Hemihidrat 1,4-benzoksazin-6-karboksilne kiseline

Bruto formula

Farmakološka skupina tvari Levofloxacin

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Karakteristične tvari Levofloxacin

Sintetičko kemoterapijsko sredstvo, fluorirani karboksihinolon, S-enantiomer racemičnog spoja - ofloksacina, bez nečistoća. Svjetlo žućkasto-bijeli do žuto bijeli kristalni prah ili kristali. Molekulska masa 370,38. Lako se otapa u vodi pri pH od 0,6 do 6,7. Molekula postoji u obliku amfiona pri pH vrijednosti koja odgovara mediju tankog crijeva. Ima sposobnost stvaranja stabilnih spojeva s ionima mnogih metala. Sposobnost stvaranja kelatnih spojeva in vitro smanjuje se slijedećim redoslijedom: Al + Cu> Zn + 2> Mg +2> Ca + 2.

farmakologija

Ima širok spektar djelovanja. Inhibira bakterijsku topoizomerazu IV i DNA girazu (tip II topoizomeraza) - enzime potrebne za replikaciju, transkripciju, popravak i rekombinaciju bakterijske DNA. U koncentracijama jednakim ili malo višim od inhibitornih koncentracija, najčešće ima baktericidno djelovanje. In vitro rezistencija na levofloksacin, koja je posljedica spontanih mutacija, rijetko se formira (10 −9 −10 −10). Iako je uočena unakrsna rezistencija između levofloksacina i drugih fluorokinolona, ​​neki mikroorganizmi koji su rezistentni na druge fluorokinolone mogu biti osjetljivi na levofloksacin.

Utvrđena in vitro i potvrđena u kliničkim studijama, učinkovitost protiv gram pozitivnih bakterija - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (sojevi osjetljivi na meticilin), Staphylococcus epidermidis (sojevi osjetljivi na meticilin), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus povlači pyogenes; Gram-negativne bakterije - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, serfni tretmani i ljudi na isti način, kao uzorak, i kao poklon za dar, za proizvod

Za većinu (≥90%) sojeva sljedećih mikroorganizama in vitro ustanovljen je IPC levofloksacin (2 µg / ml ili manje), međutim, djelotvornost i sigurnost kliničke primjene levofloksacina u liječenju infekcija uzrokovanih tim patogenima nije utvrđena u odgovarajućim i dobro kontroliranim ispitivanjima: gram-pozitivni bakterije - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (skupina C / F), Streptococcus (skupina G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; Gram - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens Yersinia pestis; Gram-pozitivni anaerobi - Clostridium perfringens.

Može biti učinkovit protiv mikroorganizama otpornih na aminoglikozide, makrolide i beta-laktamske antibiotike (uključujući penicilin).

* Antimikrobni sojevi otporni na višestruke lijekove (Streptococcus pneumoniae s više lijekova - MDRSP) uključuju sojeve otporne na dva ili više sljedećih antibiotika: penicilin (za IPC ≥ 2 µg / ml), cefalosporine druge generacije (na primjer, cefuroksim), makrolide, tetraciklina i trimetoprim / sulfametoksazol.

Učinkovitost levofloksacina u liječenju bakterijske pneumonije stečene u zajednici (režim doziranja od 7 do 14 dana) proučavana je u dvije prospektivne multicentrične kliničke studije. U prvoj randomiziranoj studiji, koja je uključivala 590 bolesnika s bakterijskom upalom pluća koja je dobila zajednicu, provedena je usporedna studija o učinkovitosti levofloksacina u dozi od 500 mg jedanput na dan usta ili iv tijekom 7-14 dana i cefalosporinima s ukupnim trajanjem liječenja od 7-14 dana; ako se sumnja na prisustvo atipičnog patogena pneumonije ili se potvrdi, bolesnici iz skupine za usporedbu mogu dodatno primiti eritromicin ili doksiciklin. Klinički učinak (izliječenje ili poboljšanje) na dan 5-7 nakon završetka terapije levofloksacinom bio je 95% u usporedbi s 83% u skupini za usporedbu. U drugoj studiji, koja je uključivala 264 bolesnika koji su primali levofloksacin u dozi od 500 mg jednom dnevno ili IV tijekom 7-14 dana, klinički učinak bio je 93%. U obje studije, učinkovitost levofloksacina u liječenju atipične pneumonije uzrokovane Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae i Legionella pneumoniae bila je 96, 96 odnosno 70%. Stupanj mikrobiološke eradikacije u obje studije ovisio je o patogenu: H.influenzae - 98%, S.pneumoniae - 95%, S.aureus - 88%, M.catarrhalis - 94%, H.parainfluenzae - 95%, K.pneumoniae - 100%.

Levofloksacin je učinkovit za liječenje pneumonije stečene u zajednici uzrokovane sojevima Streptococcus pneumoniae otpornih na više lijekova (MDRSP). Nakon mikrobiološke procjene izolata MDRSP izoliranih iz 40 bolesnika, utvrđeno je da je 38 bolesnika (95%) postiglo klinički (oporavak ili poboljšanje) i bakteriološki učinak nakon završetka terapije levofloksacinom. Stupanj bakteriološke eradikacije bio je kod različitih patogena: sojevi rezistentni na penicilin - 94,1%, sojevi otporni na cefalosporine druge generacije - 96,9%, sojevi otporni na makrolide - 96,6%, sojevi otporni na trimetoprim / sulfametoksazol - 89,5%, sojevi otporni na tetraciklin - 100%.

Učinkovitost i sigurnost levofloksacina u bakterijskoj pneumoniji stečenoj u zajednici (5-dnevni režim doziranja) ocijenjeni su u dvostruko slijepom, randomiziranom, prospektivnom, multicentričnom istraživanju na 528 ambulantnih i hospitaliziranih odraslih bolesnika s klinički i radiološki definiranom pneumonijom stečenom u zajednici od blage do teške ozbiljnosti u usporedbi s lefloxom. 750 mg (intravenski ili oralno svaki dan tijekom pet dana) ili u dozi od 500 mg (intravenski ili oralno dnevno tijekom 10 dana) s). Klinički učinak (poboljšanje ili oporavak) bio je 90,9% u skupini liječenoj 750 mg levofloksacina i 91,1% u skupini liječenoj levofloksacinom 500 mg. Mikrobiološka učinkovitost (stupanj bakteriološke eradikacije) 5-dnevnog režima doziranja ovisno o patogenu: S. pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus rarain fluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Učinkovitost i sigurnost levofloksacina u liječenju akutnog bakterijskog sinusitisa (5 i 10-14 dana režima doziranja) uzrokovane bakterijama Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, procijenjena je u dvostruko-slijepom, randomiziranom, prospektivno, multicentrično ispitivanje, 780 bolesnici na vanbolničkom liječenju koji su primili oralnu levofloksacina jednom dnevno u dozi od 750 mg tijekom 5 dana ili 500 mg tijekom 10 dana. Klinički učinak levofloksacina (potpuno ili djelomično rješavanje simptoma akutnog bakterijskog sinusitisa do te mjere da se daljnja antibiotska terapija nije smatrala potrebnom), u skladu s mikrobiološkom procjenom, iznosila je 91,4% u skupini liječenoj levofloksacinom u dozi od 750 mg i 88,6% u skupina koja je primala 500 mg levofloksacina.

Učinkovitost levofloksacina u liječenju kompliciranih infekcija mokraćnog sustava i akutnog pijelonefritisa (režim doziranja od 5 dana) procijenjena je na 1109 bolesnika u randomiziranoj, dvostruko slijepoj, multicentričnoj kliničkoj studiji u kojoj su bolesnici primali levofloksacin u dozi od 750 mg IV / IV ili oralno jednom dnevno. 5 dana (546 bolesnika) ili ciprofloksacin 400 mg i.v. ili 500 mg peroralno dva puta dnevno tijekom 10 dana (563 bolesnika). Učinkovitost levofloksacina procijenjena je nakon 10-14 dana prema stupnju bakteriološke eradikacije i ovisno o patogenu: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Učinkovitost i sigurnost levofloksacina u liječenju kompliciranih infekcija mokraćnog sustava i akutnog pijelonefritisa (režim doziranja od 10 dana) procijenjena je tijekom 10-dnevnog liječenja levofloksacinom u dozi od 250 mg peroralno jednom dnevno u 285 bolesnika s nekompliciranim infekcijama mokraćnog sustava kompliciranim infekcijama mokraćnog sustava. (blage do umjerene ozbiljnosti) i akutni pijelonefritis (blage do umjerene ozbiljnosti) u randomiziranom, dvostruko slijepom, multicentričnom kliničkom ispitivanju Vania. Mikrobiološka učinkovitost, mjerena bakteriološkim iskorjenjivanjem mikroorganizama, bila je približno 93%.

Učinkovitost levofloksacina u infekcijskim lezijama na koži i strukturama kože ispitivana je u otvorenoj, randomiziranoj usporednoj studiji koja je uključivala 399 bolesnika koji su primali levofloksacin u dozi od 750 mg / dan (i.v., zatim oralno) ili referentnom lijeku (10 ± 4.7) dana. Kirurški postupci za komplicirane infekcije (ekscizija mrtvog tkiva i drenaža) neposredno prije ili tijekom antibakterijske terapije (kao dio kombinirane terapije) provedeni su u 45% bolesnika liječenih levofloksacinom i 44% bolesnika u skupini za usporedbu. Među pacijentima koji su bili promatrani 2-5 dana nakon završetka terapije lijekovima, klinički učinak bio je 116/138 (84,1%) u skupini liječenoj levofloksacinom i 106/132 (80,3%) u skupini za usporedbu.

Učinkovitost levofloksacina također je dokazana u multicentričnoj randomiziranoj otvorenoj studiji u liječenju bolničke pneumonije iu multicentričnoj randomiziranoj dvostruko slijepoj studiji u liječenju kroničnog bakterijskog prostatitisa.

Klinički učinak levofloksacina u obliku 0,5% kapi za oči u randomiziranim dvostruko slijepim multicentričnim kontroliranim ispitivanjima u liječenju bakterijskog konjuktivitisa bio je 79% na kraju liječenja (6-10 dana). Stupanj mikrobiološke eradikacije dosegao je 90%.

Apsorpcija. Nakon što se brzo i potpuno apsorbira iz probavnog sustava, apsolutna bioraspoloživost tableta od 500 mg i 750 mg levofloksacina je 99%. C_maksimum Postiže se nakon 1-2 sata, a kada se uzima s hranom, vrijeme do postizanja C neznatno se povećava._maksimum (za 1 h) i blago smanjuje C_maksimum (14%), dakle, levofloksacin se može primijeniti bez obzira na obrok. Nakon intravenske primjene pojedinačne doze zdravih dobrovoljaca u dozi od 500 mg (infuzija 60 minuta) C_maksimum bio je (6,2 ± 1) ug / ml, uz dozu od 750 mg (infuzija tijekom 90 minuta) - (11,5 ± 4) ug / ml. Farmakokinetika levofloksacina je linearna i predvidljiva s jednokratnom i ponovljenom oralnom i intravenskom primjenom. Stalna koncentracija u plazmi postiže se nakon 48 sati, s dozom od 500 do 750 mg jednom dnevno. Kod ponovljenog davanja zdravim dobrovoljcima vrijednosti C_maksimum računano na: oralno davanje od 500 mg / dan - (5.7 ± 1.4) ug / ml, 750 mg / dan - (8.6 ± 1.9) ug / ml; s intravenskim davanjem 500 mg / dan - (6.4 ± 0.8) μg / ml, 750 mg / dan - (12.1 ± 4.1) μg / ml. Profil koncentracije levofloksacina u plazmi nakon IV injekcije je sličan onom nakon oralne primjene u ekvivalentnoj dozi.

Distribucija. Medij V_d čini 74–112 l nakon jednokratnih i ponovljenih unosa doza od 500 i 750 mg. Široko je rasprostranjen u tkivima tijela, dobro prodire u plućno tkivo (koncentracija u plućima je 2-5 puta veća od koncentracije u plazmi). In vitro, u rasponu koncentracija koje odgovaraju kliničkim vrijednostima (1–10 µg / ml), vezanje na proteine ​​plazme (uglavnom albumin) je 24–38% i ne ovisi o koncentraciji levofloksacina.

Metabolizam i izlučivanje. Stereokemijski stabilna u plazmi i urinu, ne pretvara se u svoj enantiomer, D-ofloksacin. U tijelu se praktički ne metabolizira. Izlučuje se uglavnom nepromijenjeno u urinu (oko 87% doze unutar 48 sati), manje količine - s izmetom (manje od 4% u 72 sata). Manje od 5% određuje se u mokraći kao metaboliti (desmetil, dušikov oksid), uz malu specifičnu farmakološku aktivnost.

Terminal T_1/2 iz plazme je 6-8 sati nakon jednokratne ili ponovljene injekcije u ili u / u. Ukupni Cl je 144-226 ml / min, bubrežni Cl je 96–142 ml / min, izlučivanje se vrši glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Istovremena primjena cimetidina ili probenecida dovodi do smanjenja renalnog Cl, odnosno za 24 i 35%, što ukazuje na sekreciju levofloksacina u proksimalnim tubulnim dijelovima. Kristali levofloksacina nisu otkriveni u svježe prikupljenom urinu.

Posebne skupine pacijenata

Dob, spol, rasa. Farmakokinetika levofloksacina neovisna je o dobi, spolu i rasi bolesnika.

Nakon davanja 500 mg oralno zdravim muškim dobrovoljcima T_1/2 prosječno 7,5 sati u usporedbi s 6,1 sati za žene; razlike su se odnosile na osobitosti stanja bubrežne funkcije kod muškaraca i žena i nisu imale klinički značaj.

Značajke farmakokinetike, ovisno o rasi, proučavane su analizom kovarijance podataka 72 ispitanika: 48 - bijelaca i 24 - ostalih; nisu pronađene razlike u pogledu ukupnog klirensa i volumena distribucije.

Starost Farmakokinetika levofloksacina u starijih bolesnika nema značajne razlike ako se uzmu u obzir individualne razlike u vrijednosti klirensa kreatinina. Nakon jedne oralne doze od 500 mg levofloksacina T_1/2 kod zdravih starijih bolesnika (66-80 godina), to je 7,6 sati u usporedbi s 6 sati kod mlađih bolesnika; razlike su zbog varijabilnosti u bubrežnoj funkciji i nisu klinički značajne. Nije potrebna prilagodba doze kod starijih bolesnika.

Zatajenje bubrega. Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega (Cl-kreatinin 0,1% u bolesnika liječenih levofloksacinom (N = 7537). Najčešće nuspojave (≥3%) bile su mučnina, glavobolja, proljev, nesanica, konstipacija i vrtoglavica.

Iz živčanog sustava i osjetilnih organa: glavobolja (6%), vrtoglavica (3%), nesanica 1 (4%); 0,1–1% - anksioznost, uznemirenost, zbunjenost, depresija, halucinacije, noćne more 1, poremećaj spavanja 1, anoreksija, neobični snovi 1, tremor, konvulzije, parestezije, vrtoglavica, hipertenzija, hiperkinezija, slaba koordinacija pokreta, pospanost 1, nesvjestica.

Na dijelu kardiovaskularnog sustava i krvi: 0,1–1% - anemija, aritmija, palpitacije, zastoj srca, supraventrikularna tahikardija, flebitis, epistaksa, trombocitopenija, granulocitopenija.

Na dijelu dišnog sustava: kratkoća daha (1%).

Na organima probavnog trakta: mučnina (7%), proljev (5%), konstipacija (3%), bolovi u trbuhu (2%), dispepsija (2%), povraćanje (2%); 0,1–1% - gastritis, stomatitis, pankreatitis, ezofagitis, gastroenteritis, glositis, pseudomembranozni kolitis, abnormalna funkcija jetre, povišeni jetreni enzimi, povišena alkalna fosfataza.

Iz urogenitalnog sustava: vaginitis 2 (1%); 0,1–1%: oštećenje bubrežne funkcije, akutno zatajenje bubrega, genitalna kandidijaza.

Na dijelu lokomotornog sustava: 0,1–1% - artralgija, tendonitis, mijalgija, bol u skeletnim mišićima.

Za kožu: osip (2%), svrbež (1%); 0,1–1% - alergijske reakcije, edemi (1%), urtikarija.

Ostali: kandidijaza (1%), reakcija na mjestu intravenske injekcije (1%), bol u prsima (1%); 0,1–1%: hiperglikemija / hipoglikemija, hiperkalemija.

U kliničkim ispitivanjima, kada su korištene višestruke doze, primijećeni su oftalmički poremećaji, uključujući katarakte i zamućenje leće višestrukim točkama, u bolesnika koji su podvrgnuti liječenju fluorokinolonima, uključujući levofloksacin. Veza između tih pojava i primanja lijekova nije uspostavljena.

2 N = 3758 (žene)

Nemoguće je pouzdano procijeniti učestalost razvoja ovih fenomena i uzročno-posljedične veze s uporabom lijekova, jer su poruke spontano primljene od populacije nepoznate veličine.

Iz živčanog sustava i osjetilnih organa: pojedinačna izvješća o encefalopatiji, EEG abnormalnosti, periferna neuropatija (može biti ireverzibilna), psihoza, paranoja, pojedinačna izvješća o pokušajima samoubojstva i samoubilačkim mislima, uveitis, oštećenje vida (uključujući diplopiju, smanjenje vidna oštrina, zamagljen vid, skotom), gubitak sluha, tinitus, parosmija, anosmija, gubitak okusa, perverzija okusa, disfonija, mijastenija gravis egzacerbacija, pseudotumor mozga.

Od kardiovaskularnog sustava i krvi: pojedinačna izvješća o torsade de pointes, produljenje QT intervala, tahikardija, vazodilatacija, povećanje INR, produljenje PV, pancitopenija, aplastična anemija, leukopenija, hemolitička anemija, eozinofilija.

Na dijelu probavnog trakta: zatajenje jetre (uključujući smrtne slučajeve), hepatitis, žutica.

Na dijelu lokomotornog sustava: ruptura tetive, oštećenje mišića, uključujući rupturu, rabdomiolizu.

Na strani kože: bulozni osip, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem, reakcije fotosenzitivnosti / fototoksičnosti.

Alergijske reakcije: reakcije preosjetljivosti (ponekad fatalne), uključujući anafilaktičke / anafilaktoidne reakcije, anafilaktički šok, angioedem, serumska bolest; pojedinačna izvješća o alergijskom pneumonitisu.

Ostalo: leukocitoklastični vaskulitis, povećana aktivnost mišićnih enzima, hipertermija, multiorgansko neuspjeh, intersticijalni nefritis.

Kod primjene levofloksacina u obliku 0,5% kapi za oči najčešće su uočeni učinci: 1-3% - prolazno smanjenje vida, prolazno pečenje, bol ili nelagodnost u oku, osjećaj stranog tijela u oku, groznica, glavobolja, faringitis, fotofobija; ®