Bez sudjelovanja nukleinskih kiselina (DNA i RNA) život je nemoguć. Te kompleksne molekule sastoje se od dušičnih baza, od kojih je polovica izvedena od purinskih derivata (purinske baze).

Nakon što rade vlastite, te tvari, kroz niz uzastopnih faza, dezintegriraju se u slabo topivu mokraćnu kiselinu. Poremećaj njihovog metabolizma i izlučivanja dovodi do povećanja razine mokraćne kiseline u krvi (hiperurikemija). Allopurinol pomaže metabolizmu purina da se vrati na normalnu razinu.

Aktivni sastojak

Kako bi se označila aktivna tvar, izmijenjeni su mnogi sinonimi. Jedna od formulacija koje koriste kemičari, kao i obično, izgleda ovako: 4 - hidroksipirazolo [3,4-d] pirimidin.

Vizualno, kemijski čista supstanca je bijeli prah ili krem ​​boje. Slabo je topljiv u alkoholu i vodi.

Mehanizam djelovanja

U tijelu svih sisavaca (uključujući i ljude), purinske baze pretvaraju se u konačni proizvod, mokraćnu kiselinu, slabo topljivu u tjelesnim tekućinama. Za proces transformacije odgovoran je enzim ksantin oksidaza. Lanac transformacija izgleda ovako:

1. Nukleinska kiselina (DNA, RNA).
2. Oligonukleotidi (fragmenti nukleinskih kiselina).
3. Dušične baze (komponente oligonukleotida).
4. Purina.
5. Hipoksantin.
6. Ksantin.
7. Mokraćna kiselina.

Ksantin oksidaza je izravno uključena u konverziju hipoksantina u ksantin, te u mokraćnu kiselinu. Po svojim kemijskim svojstvima alopurinol je sličan hipoksantinu. Zbog toga na sebe "preuzima" većinu ksantin oksidaze, što nije dovoljno za aktivnu sintezu mokraćne kiseline.

Smatra se da je tako ostvaren jedan od najtraženijih terapijskih učinaka - smanjenje razine mokraćne kiseline u krvotoku. Umjesto toga, povećava se sadržaj hipoksantina i ksantina, koji su za red veličine bolje otopljeni i uspješno eliminirani putem bubrega.

Međutim, taj je učinak kratkotrajan: enzim inhibiran alopurinolom, ponovno se reaktivira u prosjeku nakon 300 minuta.

Oblik doziranja

Ona sama - tablete koje sadrže 100 ili 300 mg aktivne tvari. Stvaranje lijeka u topivom obliku za injekcije sprječava činjenicu da je alopurinol slabo topljiv u vodi, a vodotopljivi spojevi nemaju potrebne terapijske učinke.

Međutim, to ne znači ništa: sve što ulazi u tijelo kroz probavni trakt (oralno) odmah ide u jetru. Naime, u ovom organu djeluje ciljna skupina ksantin oksidaze.

biotransformacije

Pokazatelj apsorpcije lijeka u gastrointestinalnom traktu je oko 90%, što je vrlo dobar pokazatelj. Nadalje, u stanicama jetre alopurinol se pretvara u njegove metabolite:

• Alloksantin ili oksipurinol.
• Alopurinol-riboze.
• Oksipurinola-7ribozid.

Najaktivniji metabolit - aloksantin - ima nešto nižu aktivnost u odnosu na ksantin oksidazu.

Transformacija alopurinola u oksipurinol traje oko 1,5-2 sata. Stoga možemo sa sigurnošću reći da upravo oksipurinol daje očekivane terapijske učinke.

farmakokinetika

Ako se u krvi utvrdi čisti alopurinol 30 do 60 minuta nakon oralne primjene, nakon 6 sati mogu se pronaći samo tragovi. Maksimalna koncentracija oksipurinola dostiže nakon 3-5 sati, a razina u krvi se smanjuje mnogo sporije.

Obje tvari se eliminiraju iz tijela na sljedeće načine:

1. S urinom. Kao i sve supstance otopljene u krvi, renalni put izlučivanja je prioritet.
2. S izmetom. Na taj način tijelo ne apsorbira dio i malu količinu koja ulazi iz stanica jetre u žuč.
3. Uz tada idite minimalnu količinu alopurinola i oksipurinola. Ovaj način izvođenja praktične vrijednosti nema.

Dulje razdoblje izlučivanja oksipurinola objašnjava se činjenicom da se ta tvar aktivno reapsorbira u bubrežnim tubulima i vraća u krvotok.

Indikacije za uporabu

Na prvi pogled, razlog za imenovanje alopurinola je očigledan - giht. Doista, ova bolest je popraćena povećanjem razine mokraćne kiseline u krvi (hiperurikemija). U ovom slučaju postoje 4 moguća nenormalna mehanizma na strani ksantin oksidaze:

1. Povećajte aktivnost enzima.
2. Gubitak osjetljivosti na ksantin oksidazu na kontrolne sustave i inhibiciju aktivnosti.
3. Povećanje afiniteta enzima za strukturni analog, koji nije odgovoran za razgradnju purina, nego za sintezu novih nukleotida.
4. Gubitak osjetljivosti enzima na proizvode njegovog rada, povećanje razine koje bi samo po sebi trebalo usporiti njegovu aktivnost.

Zamjenom ksantina, alopurinola i njegovih metabolita smanjuje se "učinkovitost" ksantin oksidaze i količine proizvedene mokraćne kiseline.

Međutim, stvarni popis bolesti i stanja u kojima bi hiperurikemija mogla zahtijevati korekciju nije ograničena na jedan giht. Primjer popisa indikacija uključuje:

• Sklonost stvaranju kamenca ureta i njihovo odlaganje u bubrezima i donjim dijelovima mokraćnog sustava (ureteri, mokraćni mjehur).
• Masovna izolacija i nakupljanje kristala mokraćne kiseline u organima mokraćnog sustava. Akutna mokraćna nefropatija je ozbiljan poremećaj koji može dovesti do retencije mokraće i zatajenja bubrega.
• Tumori s visokom aktivnošću i osjetljivošću na terapiju.
• Anomalije enzimskih sustava (Lesch-Nyhanov sindrom, glikogenoza, itd.).
• Varijanta urolitijaze, kada se kamenje formira zbog neuspjeha drugog enzima - adenin-fosforiboziltransferaze.

Idiopatski giht

Najčešća patologija u kojoj je potreban alopurinol. Važno je zapamtiti da u akutnoj fazi, u pozadini aktivnog zglobnog napada, ne smijete koristiti hipouricemične lijekove: u ovom trenutku velika količina mokraćne kiseline ulazi u zglobove i njezin sadržaj u krvi je neznatno premašen.

U fazi prigušenja napada potrebno je istražiti razinu mokraćne kiseline u krvi i mokraći. Ako korekcija prehrane ne uspije smanjiti dnevnu izlučivanje mokraćne kiseline u mokraći ispod 1100 mg, a u krvi se također promatraju visoke razine mokraćne kiseline, trebate početi uzimati alopurinol.

Ostale indikacije za giht su:

1. Česti (kvartalni) napadi ili prelazak gihtnog artritisa u kroničnu fazu.
2. Pojava tofija (kvržica s kristalima mokraćne kiseline) u mekim tkivima i hrskavici.
3. Tijek gihta s popratnom kroničnom insuficijencijom bubrega.

Upute za uporabu ne ukazuju uvijek na to da dok se ne pojave prva dva simptoma, nema potrebe za uzimanjem alopurinola. Stoga, liječenje uvijek treba uskladiti sa svojim liječnikom.

Terapija treba započeti s malim dozama i pod redovitom kontrolom razine mokraćne kiseline u krvi.

Preporuča se početi s 50 mg / dan, ali u odraslih s velikim brojem hiperurikemije možete odmah primijeniti 100 mg jednom dnevno nakon obroka.

Za što - smanjiti vjerojatnost dispeptičnih poremećaja koji se mogu pojaviti ako počnete uzimati alopurinol tablete. Nakon toga, poremećaj obično prolazi.

Za giht je potrebna dugotrajna primjena. Ovisno o težini gihta i hiperurikemiji, preporuke za doziranje su sljedeće:

1. Blaga bolest - 100-200 mg dnevno.
2. Tijek umjerene težine je 300–600 mg.
3. Jaki giht s visokom razinom mokraćne kiseline u krvi i mokraći se izlučuje - 700–900 mg po dnevnoj dozi.

Za prevenciju gihtnih napada je obično dovoljno 50-100 mg dnevno. Ako brojite po kilogramu tjelesne težine, doziranje će biti od 2 do 10 mg / kg / dan.

Kriterij za ispravno odabranu dozu je smanjiti razinu hiperurikemije za 10% mjesečno.

Osim toga, možete smanjiti dozu lijeka, slijedeći dijetu i odbijajući uzeti alkohol.

Tumorski procesi

Često aktivni tumori (hematopoetski sustav) i njihovo liječenje popraćeni su povećanjem metabolizma purina. Kod hemoblastoze je aktivnost sinteze novih stanica i razgradnja nezrelih vrlo visoka. Osim toga, ovi procesi su prilično dobro osjetljivi na kemoterapiju i radioterapiju.

Liječenje često razvija stanje koje se naziva sindrom lize tumora (SLO). Njegov razvoj je indiciran ako pokazatelji hiperurikemije premašuju 476 μmol / l ili prelaze 25% početne razine mokraćne kiseline.

Rizik od takvih komplikacija je visok kada:

• Akutna limfoblastna leukemija.
• Akutna mijeloidna leukemija.
• Kronična mijeloidna leukemija.
• Hodgkinov limfom.
• Multipli mijelom.

Profilaktička primjena alopurinola smanjuje rizik od SLO i sprječava razvoj akutne nefropatije mokraćne kiseline.

Primijenjenu dozu određuje liječnik. Standardna doza temelji se na području tjelesne mase. Dnevna doza se kreće od 200 do 600 (vrlo rijetko - 800 mg). Podijeljena je u tri jednake doze tijekom dana, svakih 8 sati. Funkcija izlučivanja bubrega zahtijeva posebnu kontrolu: u slučaju zatajenja bubrega, doza se smanjuje za 50% ili više.

Prijem treba započeti 1-2 dana prije početka bilo koje terapije protiv raka i nastaviti 3 do 7 dana. Kriterij za otkazivanje su normalni pokazatelji mokraćne kiseline u krvi.

Nasljedne fermentopatije

To uključuje Lesch-Nyhanov sindrom i druge abnormalnosti enzimskih sustava uključenih u metabolizam purina. Kod takvih bolesti potrebno je dugotrajno liječenje, a osnova za to je alopurinol. Doza se odabire pojedinačno.

Ako je moguće ograničiti profilaktičku dozu od 50 mg dnevno, trebate podijeliti tabletu od 100 mg na pola, razbiti je u poprečnom rezu.

Nuspojave

Ovaj izraz se sada preferira da se odnosi na nuspojave. Kao i kod drugih lijekova, ovaj dio uputa za uporabu alopurinola je prilično velik:

frekvencija

(manje od 1 slučaja na 10 tisuća pacijenata)

Smanjenje broja krvnih stanica.

Izuzetno teške alergije (anafilaksija).

Angioblastična limfadenopatija (potpuno je reverzibilna i nestaje nakon prestanka uzimanja alopurinola).

Povećana razina glukoze u krvi i lipida.

Koma, paraliza, pospanost, poremećaji okusa i ravnoteže.

Angina (ishemija miokarda), usporavanje srčane frekvencije (bradikardija).

Povišen krvni tlak.

Povraćanje, bol u trbuhu.

Promjena boje i gubitak kose.

Hormonski poremećaji: ginekomastija, impotencija

Bol u mišićima (mijalgija).

Pojava krvi u mokraći.

Rijetke (od ≥1 / 10 000 do

Ozbiljnost i učestalost nuspojava pogoršava se pratećom anomalijom na dijelu bubrega i / ili jetre.

Najčešće se moraju susresti s kožnim reakcijama.

kontraindikacije

Allopurinol se odnosi na niskotoksične lijekove s velikim terapijskim rasponom (raspon doza od terapeutskog do toksičnog). Stoga nije često potrebno odbiti prihvatiti ga:

• Individualna nesnošljivost. Tijelo ne može uzeti ni lijek ni jednu od dodatnih komponenti. U drugom slučaju, ima smisla tražiti lijek od drugog proizvođača.
• Kronično i akutno zatajenje jetre. Smanjena aktivnost enzimskih sustava jetre može dovesti do nakupljanja alopurinola u tijelu.
• Primarna hemokromatoza. Kada se ta genetska abnormalnost u unutarnjim organima (jetra, bubrezi...) nakupi, narušava njihovu funkciju.
• Hiperurikemija bez vanjskih manifestacija.
• Akutni stadij gihtnog artritisa.
• Dijete do 3 godine. Ta kontraindikacija je prilično proizvoljna i posljedica je potrebe uzimanja lijeka u obliku tableta.
• Nasljedne fermentopatije koje uzrokuju poremećaje metabolizma ugljikohidrata (uključen je laktoza monohidrat).

Zapravo, popis kontraindikacija ograničen je na ovaj popis.

Oprez pri uporabi

Trebate početi s malim dozama u bolesnika s bolestima bubrega. Dugotrajno uklanjanje oksipurinola može dovesti do nakupljanja tvari u osoba s bubrežnom insuficijencijom. Preporuča se tjedna biokemijska kontrola sve dok se ne postignu stabilni, terapijski učinkoviti rezultati.

Kod trudnica je dopuštena primjena lijeka ako je rizik od primanja niži od rizika za zdravlje trudnica i fetusa koji se razvija. Iako od početka primjene lijeka u XX. Stoljeću nije bilo teratogenog ili bilo kojeg drugog učinka lijeka na dojenčad.

U prevenciji SLO-a potrebna je kontrola razine ksantina u krvi. Kada se podigne, lijek se ne smije odmah povući: potrebno je povećati protok tekućine u tijelo (hidratacija).

Iznad je rečeno da prilagodba doze zahtijeva osobe koje pate od bolesti jetre i bubrega. Za njih ima smisla kontrolirati sadržaj oksipurinola u krvi, a ne njegov prethodnik, alopurinol.

Predoziranje lijekom je moguće, ali se događa rijetko. U pratnji:

Ovi simptomi su uzrokovani dubokom inhibicijom ksantin oksidaze. Zahtijeva kratkoročno povlačenje lijeka (nakon 5-6 sati, enzim će vratiti svoju aktivnost) i hidrataciju tijela. Ako postoje kliničke indikacije, može se propisati hemodijaliza.

Iako se lijek aktivno koristi od 1965., njegovi učinci i dalje zadivljuju. Tako je nedavno bilo zapažanja da alopurinol može poboljšati oksigenaciju tkiva u stanju ishemije, ima vazoprotektivni učinak (štiti unutarnju sluznicu krvnih žila od raznih ozljeda).

Vrlo je važno zapamtiti da su svi lijekovi aktivne kemikalije i da mogu imati nepredvidive učinke jedni na druge. Ako je potrebno liječenje alopurinolom, liječnik mora biti svjestan kakvih drugih lijekova pacijent uzima.

Allopurinol - upute za uporabu

U liječenju kronične nefropatije alopurinol se propisuje u urogenitalnom sustavu - upute za uporabu lijekova ukazuju na njegov učinak na sintezu mokraćne kiseline. Zbog aktivnog sastava lijeka djeluje učinkovito, propisano od strane liječnika kako bi se uklonili problemi s mokrenjem. Pročitajte njegove upute za uporabu.

Tablete alopurinola

Farmakološka klasifikacija odnosi se na lijek Allopurinol na hipouricemične i protivogudricheskim lijekove koji djeluju na funkciju i funkciju genitourinarnog sustava. Djelovanje lijeka temelji se na aktivnoj tvari alopurinol. Otapa uratne spojeve u mokraći, ne dopušta stvaranje kamenaca u tkivima i bubrezima.

struktura

Lijek je dostupan u obliku okruglih tableta bijele boje s ravnom površinom, skošenjem i rizikom. Njihov sastav prikazan je u tablici:

Koncentracija alopurinola, mg na 1 kom.

Mikrokristalna celuloza, kukuruzni škrob, magnezijev stearat, laktoza, hipromeloza

10 komada u blisteru, 30 ili 50 komada u kartonskoj kutiji

Farmakodinamika i farmakokinetika

Allopurinol se odnosi na sredstva koja krše sintezu mokraćne kiseline. Ova tvar je strukturni analog hipoksantina, inhibira enzim ksantin oksidazu, koji je uključen u metabolizam hipoksantina u ksantin i ksantin u mokraćnu kiselinu. Zbog toga dolazi do smanjenja koncentracije mokraćne kiseline i njenih soli u urinu i drugim tjelesnim tekućinama. Istodobno se otapaju već postojeći uratni nalazi, koji se ne stvaraju u tkivima i bubrezima. Unos alopurinola povećava izlučivanje hipoksantina i eliminaciju ksantina u urinu.

Jednom unutra, tablete se 90% apsorbiraju iz želuca. Metabolizam se javlja s formiranjem aloksantina. Maksimalna koncentracija aktivne tvari u krvi doseže nakon 1,5 sati, aloksantin - nakon 4,5 sata. Poluživot lijeka je 1-2 sata, metaboliti - 15 sati. 20% doze se izlučuje u crijevima, a preostalih 80% u bubrezima s urinom.

Indikacije za uporabu

Upute za uporabu pokazuju prisutnost sljedećih indikacija za koje se Allopurinol može dati pacijentima:

• liječenje i prevencija hiperurikemije;
• kombinacija hiperurikemije s nefrolitijazom, zatajenjem bubrega, uratnom nefropatijom;
• povratak mješovitih kalcijevih oksalatno-bubrežnih kamenaca na pozadini hiperurikurije;
• povećano stvaranje urata u suprotnosti s funkcijom enzima;
• prevencija gihta, akutna nefropatija s citostatičkom i zračnom terapijom tumora, leukemije, potpuno terapijsko gladovanje.

Kako uzimati alopurinol

Doziranje tableta postavlja se pojedinačno, prema uputama. Liječnici prate koncentraciju urata i mokraćne kiseline u krvi i mokraći. Odrasli su propisani 100-900 mg / dan, podijeljen 2-4 puta. Tablete treba piti nakon jela. Djeca mlađa od 15 godina primaju 10-20 mg / kg / dan ili 100–400 mg / dan. Maksimalna dnevna doza alopurinola za povrede bubrežnog klirensa je 100 mg / dan. Povećanje doze propisuje liječnik, a zadržava visoku koncentraciju urata u krvi i urinu.

Posebne upute

Posebne upute u uputama za uporabu treba posebno pažljivo proučiti za sve bolesnike koji uzimaju Allopurinol:

• svrha lijeka je s oprezom u kršenju funkcije bubrega, bubrega, štitnjače hipofunkcija, u početnom razdoblju liječenja s Allopurinol, učinak jetre se ocjenjuje;
• tijekom liječenja pacijenti trebaju konzumirati najmanje 2 litre vode dnevno, pod kontrolom dnevne diureze;
• Na početku terapije moguće je pogoršanje gihta, za prevenciju koje se koriste nesteroidni protuupalni lijekovi ili kolhicin.
• uz adekvatno liječenje alopurinolom, moguće je da se veliki uratni kamenac u bubrežnoj zdjelici otopi i uđe u ureter;
• asimptomatska hiperurikemija nije indicirana;
• za djecu, lijekovi su indicirani za maligne bolesti, leukemiju, Lesch-Nihena sindrom;
• ako pacijenti imaju tumorske bolesti, lijek se primjenjuje prije početka liječenja citostaticima, kako bi se smanjio rizik od pojave ksantinskih naslaga u urinarnom traktu, poduzimaju se mjere za potporu diureticima i alkalnoj reakciji urina;
• Lijek utječe na brzinu psihomotornih reakcija, tako da je zabranjeno voziti vozila i kontrolne mehanizme tijekom liječenja gihta.

Allopurinol i alkohol

Prema uputama za primjenu Allopurinola, tijekom cijele terapije lijekovima zabranjeni su alkohol i pića koja sadrže alkohol. Kombinacija etanola i aktivnog sastojka lijeka dovodi do toksičnog trovanja, štetnog djelovanja na jetru i bubrege, povećanog rizika od predoziranja i negativnih reakcija.

Interakcija lijekova

Upute za primjenu alopurinola govore o interakcijama lijekova s ​​drugim lijekovima:

• pojačava učinak doza antikoagulansa tipa kumarina, arabinozida adenina, hipoglikemijskih sredstava;
• u kombinaciji s citotoksičnim lijekovima pojačava mijelotoksični učinak;
• Urikosurski lijekovi i visoke doze salicilata smanjuju učinkovitost lijeka;
• uzrokuje povećanje kumulacije azatioprina, merkaptopurina.

Allopurinol - lijek za giht

Allopurinol pripada skupini anti-artritičnih lijekova koji ispravljaju izmjenu mokraćne kiseline u tijelu.

Lijek je dostupan u obliku tableta od 100 i 300 mg u limenkama od svjetlosno otpornog stakla ili blister pakiranja.

Lijek se izdaje na recept.

Sastav broj 1:

• Allopurinol - 100 ml;
• saharoza - 20 mg;
• škrob - 77,67 mg;
• magnezijev stearat - 1 mg;
• želatina za hranu - 1,33 mg.

Sastav broj 2:

• Allopurinol - 300 ml;
• laktoza monohidrat - 49 mg;
• karboksimetil škrob - 20 mg;
• magnezijev stearat - 4 mg;
• želatina za hranu - 5 mg;
• koloidni silicijev dioksid - 2 mg.

Farmakološko djelovanje

Sredstvo protiv gihta. Djelovanje lijeka ima za cilj ometanje destruktivne sinteze mokraćne kiseline i njezino taloženje u tkivima tijela i bubrega u obliku uratnih naslaga.

Povećava izlaz urina s ksantinom i hipoksantinom.

Indikacije za uporabu

• giht;
• limfosarkom;
• hiperuricemija;
• psorijaza;
• urikozurii;
• urolitijaze;
• zatajenje bubrega;
• poremećaj metabolizma purina u djece.

Postoje i kontraindikacije:

• oslabljena funkcija jetre i bubrega;
• pogoršanje gihta;
• dijabetes melitus;
• trudnoća;
• razdoblje laktacije;
• netolerancija na lijekove;
• druge slučajeve odredili liječnici.

Lijekovi za doziranje

Allopurinol Egis tablete i njegovi analozi ukazuju na sljedeće doze:

Za odrasle

Nanosi se nakon jela. Dnevnu dozu (300 mg ili više) treba podijeliti u nekoliko doza od 100 mg.

Kada uzimate piće s mnogo tekućine (vode). Istodobno osigurajte da je dnevni volumen mokraće najmanje 2 litre, a njegova reakcija je slabo alkalna ili neutralna.

Doziranje lijeka odabire stručnjak pojedinačno, u skladu s težinom bolesti i dobi pacijenta:

• blagi oblik bolesti - do 200 mg;
• umjerena bolest - do 500 mg;
• u teškom obliku bolesti - do 900 mg;
• za starije pacijente - niska doza.

Na početku bolesti, doza se kontrolira pomoću testa krvi za razine mokraćne kiseline.

U pravilu, smanjenje postotnog sastava mokraćne kiseline pod djelovanjem lijeka opaža se dan ili dva nakon imenovanja.

Za djecu

Djeci se propisuju takve doze:

• do 10 godina - od 5 do 10 mg / kg dnevno;
• do 15 godina - od 10 do 20 mg / kg dnevno.

Posebne preporuke

Imajte na umu da:

1. Lijek se ne propisuje u slučajevima asimptomatske urikosurije, jer je s drugim metodama terapije moguće raspadanje velikih kamenaca uratnog podrijetla.
2. Svrha lijeka za djecu je u iznimnim slučajevima kongenitalnih poremećaja metabolizma purinskih kiselina i malignih tumora.
3. Nemojte propisivati ​​lijek u akutnom napadu gihta dok se ne zaustavi.

Posebni uvjeti

Prestanak uzimanja lijeka dovodi do nastavka metaboličke mokraćne kiseline u tijelu 4-5 dana.

Nakon dva tjedna može se uočiti komplikacija bolesti, tako da tijek terapije mora biti kontinuiran i dugotrajan.

Alkohol i lijekovi

Ne preporučuje se konzumiranje alkohola tijekom liječenja alopurinolom.

Vožnja autom

Dugotrajnim tretmanom lijekovima dolazi do smanjenja koncentracije i smanjenja reakcije na cesti, što je posebno važno kod vožnje.

Interakcija s lijekovima

Treba uzeti u obzir sljedeće:

1. Kod interakcije s kumarinskim antikoagulansima, hipoglikemijskim lijekovima i arabinozidnim adeninom dolazi do povećanja djelovanja tih lijekova.
2. Aktivnost alopurinola se smanjuje u interakciji sa salicilatima i urikosurskim lijekovima.
3. Primjena alopurinola uzrokuje kumulaciju merkaptopurina i azatioprina u tijelu tijekom uzimanja.

Nuspojave i predoziranje

• bradikardija i hipertenzija;
• gastrointestinalni poremećaji u obliku proljeva, mučnine i povraćanja;
• abnormalna funkcija jetre;
• kršenje funkcija središnjeg živčanog sustava i perifernog živčanog sustava različite težine;
• kršenje vizualnih funkcija različitih stupnjeva;
• kršenje hematopoetskog sustava;
• kršenje mokraćnog sustava;
• endokrini poremećaj;
• alergijske reakcije različite lokalizacije;
• abrazije;
• izbjeljivanje kose;
• hiperlipidemija.

Nuspojave se mogu pojaviti u maloj mjeri i mogu pokazati izražene simptome bolesti.

U nekim slučajevima, nuspojava lijeka je jedan karakter.

predozirati

U slučaju predoziranja:

Prosječna cijena lijeka

• Allopurinol-Egis (90 - 123 rubalja);
• Allopurinol (organski) 50 kom. - 65 rubalja;
• Allopurinol (Borschagov) 50 kom. - 71 rublje.

Uvjeti skladištenja

Lijek se pohranjuje na zaštićenom mjestu pri dopuštenoj temperaturi od + 30 stupnjeva. Rok trajanja - ne više od tri godine.

Koji analozi lijekova postoje?

• Purinol;
• Allupol;
• Alopron;
• Sanfipurol;
• Allopurinol-Egis (Mađarska).

Za one koji se odluče za Piaskledin 300, korisne su informacije iz našeg materijala.Koje su prednosti artroskopije koljena u odnosu na druge vrste operacija. Kako je postupak i oporavak nakon artroskopije.

Pregledi pacijenata i liječnika

Moj otac je dugo koristio Allopurinol. Mrtve nuspojave: anemija, povišen šećer u krvi, krvni tlak, katarakte su se pogoršale.

Morao sam napraviti operaciju na očima. Stariji ljudi ne bi trebali koristiti ovaj lijek, ali moj imunitet se ne nosi s opterećenjima.

Alla, 42 godine

Moj stariji brat je imao bolne napade gihta, nije mogao spavati. Kada je počeo piti alopurinol, bol se postupno smanjivala.

Rečeno je da alopurinolni giht neće izliječiti do kraja. Ali barem se bol smanjila. Puno hvala. Sretan zbog brata.

Rekao je, 36 godina

Za profilaksu uzimam Allopurinol (nešto manje od četvrtine pilule dva dana kasnije).

Pomaže u uklanjanju soli iz tijela. Osjećam vrtoglavicu nakon tableta, ne mogu ništa učiniti. Ali bol je nestala, a ja mogu spavati bez tableta za spavanje. Tako se ispostavilo.

Lydia, 52 godine

Pio sam već dva tjedna. Osip na tijelu je otišao, svrab je bio užasan. Ne znam što da radim. Bol se smanjila, a alergije su mučile. Ja biram manje zla.

Amina, 48 godina

Nisam dobio lijek. Pritisak skače, vid je pao, alergija u obliku osipa, ruke i stopala su otupjela, slabost je konstantna, bubrezi su bolesni.

Općenito, bilo je više nuspojava. Možda sam samo ja. Odlučio sam podijeliti svoje dojmove. Lijek je prestao piti.

Nikolay, 53 godine

Allopurinol uzimam 5 godina na 100 mg. Zaboravio sam što je giht.

Spavam mirno, radim ono što volim, živim bez problema. Svake godine provodim testove na razini mokraćne kiseline. Lijek mi je puno pomogao.

Alexander, 58 godina

Poremećaj erekcije je narušen. Ovo je katastrofa. Što učiniti Nisam mislio da je sve tako ozbiljno.

Sergej, 36 godina

Moramo slušati liječnike. Prestao je piti alopurinol i ponovno počeo patiti od boli. Za profilaksu možete uzimati tečajeve alopurinola za 2-3 posjeta godišnje. I sve će biti u redu.

Boris, 49 godina

Savjeti za prijem na temelju povratnih informacija

To pacijenti savjetuju u povratnim informacijama o alopurinolu.

Preporučam svima da jednostavno slijede dijetu. Ono što sam učinio: isključio sam sve mlijeko (osim maslaca i svježeg sira), grah, rajčice u bilo kojem obliku, kikiriki i pivo.

Za čaj je dodano ulje sezama, smreke, oraha i pinjola, limuna. Pojede puno celera i poriluka.

Bilo bi mi drago ako moje iskustvo nekome pomogne. Budite zdravi.

Vadim, 46 godina

Allopurinol pijem napola za dvije godine. Osjećaj se sjajno.

Osim toga, zadržite dijetu i bavite se sportom. Mislim da samo sjedne na neke tablete malo smisleno. Potrebno je isključiti proizvode koji uzrokuju giht. Savjetujem svima da to učine.

Igor, 43 godine

Samo treba prestati piti alkohol. Ili - ili. Ili želite biti zdravi, ili ćete patiti. Sat na dijeti koju je savjetovao liječnik.

Ne zlostavljam, ne pušim, sjedim na dijeti. Sada se dobro osjećam. Allopurinol uzima pola dana.

Počeo je dodavati malo fizičke aktivnosti. Ako želite živjeti - slijedit ćete dijetu i piti tablete, a votku ćete odbiti od piva. I želim živjeti.

Allopurinol: upute za uporabu

struktura

1 tableta sadrži 100 mg alopurinola na bazi 100% suhe tvari; tablete okruglog oblika, bijele ili gotovo bijele boje, ravne površine, sa strane i rizične.

Indikacije za uporabu

Za odrasle: hiperurikemija (s razinama mokraćne kiseline u serumu od 500 µmol (8,5 mg / 100 ml) i više i ne kontrolira se dijetom); bolesti uzrokovane povišenim razinama mokraćne kiseline u krvi, osobito kod gihta, uratne nefropatije i uratne urolitijaze; sekundarna hiperurikemija različitih etiologija; primarna i sekundarna hiperurikemija u raznim hemoblastozama (akutna leukemija, kronična mijeloidna leukemija, limfosarkom); citostatička i radijacijska terapija tumora; psorijaza; terapija glukokortikosteroidima.

Za djecu: uratna nefropatija uzrokovana liječenjem leukemije; sekundarna hiperurikemija (različitih etiologija); kongenitalni nedostatak enzima, posebno Lesch-Nyenov sindrom (djelomični ili potpuni nedostatak hipoksantin-guanin-fosforiboziltransferaze) i prirođeni nedostatak adenin-fosforiboziltransferaze.

kontraindikacije

Preosjetljivost na alopurinol ili na druge komponente lijeka; teški poremećaji jetre ili bubrega; razdoblje trudnoće i dojenja; dječja dob do 3 godine. Upozorenja prilikom prijave. Prije početka liječenja Allopurinolom, obratite se liječniku. • Bez savjetovanja s liječnikom, ne koristite lijek duže od propisanog razdoblja. Ako simptomi bolesti ne počnu nestajati, ili obrnuto, stanje zdravlja se pogoršava, ili se pojavljuju neželjeni učinci, trebali biste prestati uzimati lijek i obratiti se svom liječniku za daljnju uporabu lijeka. U bolesnika s zatajenjem bubrega, ako se doza ne smanji, može se razviti vaskulitis s promjenama na koži, pa se taj proces može proširiti na bubrege i jetru. Ako se pojavi vaskulitis, treba odmah prekinuti primjenu alopurinola. Koristite tijekom trudnoće ili dojenja. Primjena alopurinola tijekom trudnoće kontraindicirana je. Ako je potrebno, primjenu lijeka kod žena koje doje, treba prekinuti dojenje.

Djeca. Allopurinol se ne primjenjuje u djece mlađe od 3 godine.

Doziranje i primjena

Prihvatiti unutar hrane nakon jela, bez žvakanja, isprati s velikom količinom vode (ne manje od 200 ml). Djeca u dobi od 3 do 6 godina propisuju se u dnevnoj dozi od 5 mg / kg tjelesne težine, 6-10 godina - 10 mg / kg tjelesne težine. Učestalost prijema je 3 puta dnevno. Odrasli i djeca starija od 10 godina određuju dnevnu dozu pojedinačno, ovisno o razini mokraćne kiseline u krvnom serumu. Obično se dnevna doza kreće od 100 do 300 mg / dan. Ako je potrebno, početna se doza postupno povećava za 100 mg svakih 1 do 3 tjedna kako bi se postigao maksimalni učinak. Doza održavanja je obično 200 - 600 mg / dan. U nekim slučajevima, doza lijeka može se povećati na 600 - 800 mg / dan. Ako dnevna doza prelazi 300 mg, treba je podijeliti u 2 do 4 jednake doze. Maksimalna pojedinačna doza je 300 mg, maksimalna dnevna doza je 800 mg. S povećanjem doza potrebno je pratiti razinu oksipurinola u serumu. U bolesnika s zatajenjem bubrega liječenje započinje dnevnom dozom od 100 mg, koja se povećava samo u slučaju nedovoljne učinkovitosti lijeka. Pri odabiru doze treba voditi računa o količini klirensa kreatinina:

Dnevna doza alopurinola

100 mg ili više doze s velikim intervalima između doza (1-2 ili više dana, ovisno o bolesnikovom stanju i funkcionalnoj sposobnosti bubrega)

Kod bolesnika na hemodijalizi, svaka sesija hemodijalize (2-3 puta tjedno) može biti popraćena uporabom 300 mg alopurinola. Za prevenciju hiperurikemije tijekom terapije zračenjem i kemoterapijom tumora, Allopurinol se propisuje u dozi od 400 mg / dan. Lijek treba uzimati 2 - 3 dana prije početka ili istodobno s antiblastom terapijom i nastaviti primati nekoliko dana nakon završetka specifičnog liječenja. Trajanje liječenja ovisi o tijeku osnovne bolesti. Predoziranje. Simptomi: mučnina, povraćanje, proljev, vrtoglavica, oligurija. Liječenje: prisilna diureza, hemodijaliza i peritonealna dijaliza. U slučaju predoziranja, odmah potražite liječničku pomoć!

Nuspojave

Dio metaboličkih procesa: na početku tijeka liječenja može doći do akutnog napada gihta uslijed mobilizacije mokraćne kiseline iz gihta i drugih deponija. Na dijelu probavnog trakta i jetre: mučnina, povraćanje, proljev, reverzibilno povećanje razine transaminaza i alkalna fosfataza u krvi, hepatitis, stomatitis, akutni kolangitis. Iz hemopoetskog sustava: leukopenija, leukocitoza, eozinofilija; teška oštećenja koštane srži (trombocitopenija, agranulocitoza, aplastična anemija), osobito u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Od kardiovaskularnog sustava: bradikardija, hipertenzija. Sa strane središnjeg živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, pospanost, slabost, umor, ataksija, depresija, konvulzije, pareze, parestezije, neuropatija, periferni neuritis, mialgija. Od osjetila: oštećenje vida, katarakta, povreda okusa. Na dijelu mokraćnog sustava: intersticijalni nefritis s limfocitnom infiltracijom, uremijom, hematurijom, ksantogenim kamenjem. Alergijske reakcije: eritem, urtikarija, pruritus, groznica, zimica, artralgija, eksudativni multiformni eritem, Lyellov sindrom. Ostali: alopecija, impotencija, ginekomastija, dijabetes. U bolesnika s zatajenjem bubrega, ako se doza ne smanji, može se razviti vaskulitis s promjenama na koži, pa se taj proces može proširiti na bubrege i jetru. Ako se pojavi vaskulitis, treba odmah prekinuti primjenu alopurinola. U slučaju štetnog djelovanja ili drugih neobičnih reakcija, bolesnik se treba savjetovati s liječnikom o daljnjem korištenju lijeka!

Interakcija s drugim lijekovima

Ako uzimate bilo koje druge lijekove, obavezno obavijestite svog liječnika! Učinkovitost alopurinola se smanjuje kada se koriste lijekovi s urikozuričnim djelovanjem (sulfinpirazon, probenecid i benzbromaron) i salicilati u visokim dozama. Zbog sposobnosti alopurinola da inhibira ksantin oksidazu, metabolizam purinskih derivata, kao što je azatioprin i merkaptopurin, usporava, pa se njihova uobičajena doza treba smanjiti za 50 - 75%. Allopurinol u visokim dozama usporava eliminaciju probenecida i inhibira metabolizam teofilina. Uz istovremenu primjenu alopurinola s klorpropamidom treba smanjiti dozu klorpropamida. Uz istovremenu primjenu alopurinola s antikoagulansima kumarinskog tipa, treba smanjiti dozu i češće pratiti stopu zgrušavanja krvi. Uz istovremenu uporabu alopurinola s kaptoprilom povećava se rizik od kožnih reakcija, osobito u prisutnosti kroničnog zatajenja bubrega. Korištenje alopurinola s citostaticima dovodi do češćih promjena u krvnim parametrima nego u slučaju odvojene uporabe tih lijekova, pa se krvni testovi moraju provoditi češće nego obično. Uporaba alopurinola u kombinaciji s ampicilinom i amoksicilinom povećava rizik od alergijskih reakcija.

Značajke aplikacije

Korištenje lijeka kod bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, kao i kod oštećene hematopoeze, treba biti pod stalnim nadzorom liječnika.

Allopurinol - službene upute za uporabu

Registracijski broj:

Trgovački naziv:

Međunarodni nezaštićeni naziv:

Oblik doziranja:

struktura

1 tableta lijeka sadrži aktivnu tvar: alopurinol - 300 mg; pomoćne tvari: laktoza monohidrat (mliječni šećer) - 49 mg; mikrokristalna celuloza - 20 mg; natrijev karboksimetil škrob (Primogel) - 20 mg; želatina za hranu - 5 mg; magnezijev stearat - 4 mg; koloidni silicij dioksid (Aerosil) - 2 mg.

opis

Okrugle ravne cilindrične tablete bijele ili gotovo bijele boje s aspektom i rizičnim.

Farmakoterapijska skupina:

anti-gihtni agens - inhibitor ksantin oksidaze

ATH kod: [M04AA01]

Farmakološka svojstva

Firmakodinamika
Allopurinol je strukturni analog hipoksantina. Allopurinol, kao i njegov glavni aktivni metabolit, oksipurinol, inhibira ksantin oksidazu, enzim koji pretvara hipoksantin u ksantin, a ksantin u mokraćnu kiselinu. Allopurinol smanjuje koncentraciju mokraćne kiseline u serumu i urinu. Time se sprječava taloženje kristala mokraćne kiseline u tkivima i (ili) doprinosi njihovom otapanju. Osim suzbijanja katabolizma purina kod nekih (ali ne u svih) bolesnika s hiperurikemijom. Velika količina ksantina i hipoksantina postaje dostupna za ponovno stvaranje purinskih baza, što dovodi do de novo supresije biosinteze purina pomoću mehanizma povratne veze, koji je posredovan inhibicijom enzima hipoksantin-gvanin fosforibozil transferaze. Ostali metaboliti alopurinola su alopurinol-ribozid i oksipurinol-7 ribozid.

farmakokinetika
Allopurinol se brzo i dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (do 90%). Kada se koristi jedna doza lijeka, njegova koncentracija u plazmi doseže maksimalnu razinu unutar 1,5 sata, a oko 20% alopurinola i njegovih metabolita se eliminira kroz crijevo, 10% - putem bubrega. U jetri, pod utjecajem ksantin oksidaze, alopurinol se pretvara u oksipurinol, koji također inhibira stvaranje mokraćne kiseline. Poluživot alopurinola je 1-2 sata, od brzo se metabolizira u oksipurinol i intenzivno se izlučuje putem bubrega zbog glomerularne filtracije. Vrijeme poluživota oksipurinola je oko 15 sati, au bubrežnim tubulima alopurinol se aktivno resorbira. Allopurinol i njegovi metaboliti se ne vežu za proteine, raspoređeni u tkivnoj tekućini. Lijek prodire u majčino mlijeko.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
Kod bubrežne insuficijencije klirens alopurinola i oksipurinola može se značajno smanjiti, pa se stoga povećava njihova koncentracija u plazmi. Stoga je u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom potrebno odgovarajuće smanjenje doze. Kod starijih bolesnika ne postoji značajna promjena u farmakokinetici alopurinola zbog starosti u nedostatku smanjenja bubrežne funkcije.

Indikacije za uporabu

Bolesti praćene hiperurikemijom (liječenje i prevencija): giht (primarna i sekundarna), urolitijaza (s formiranjem urata). Hiperurikemija (primarna i sekundarna) koja proizlazi iz bolesti praćenih povećanim raspadom nukleoproteina i povećanjem sadržaja mokraćne kiseline u krvi, uključujući s različitim hematoblastozama (akutna leukemija, kronična mijeloidna leukemija, limfosarkom, itd.), uz citostatičku i zračnu terapiju tumora (uključujući i djecu), psorijazu, opsežne traumatske ozljede zbog enzimskih poremećaja (Lesch-Nyhan sindrom), i s masivnom terapijom glukokortikosteroidima, kada se zbog intenzivnog raspadanja tkiva količina purina u krvi značajno povećava. Mokraćna nefropatija s oštećenjem funkcije bubrega (zatajenje bubrega). Povremeni miješani oksalat-kalcij bubrežni kamenci (u prisutnosti urikosurija).

kontraindikacije

Preosjetljivost na alopurinol ili bilo koju drugu komponentu lijeka; zatajenje jetre; teška bubrežna insuficijencija (stadij azotemije); primarna (idiopatska) hemokromatoza; asimptomatska hiperurikemija, akutni napad gihta; netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze; trudnoća, razdoblje dojenja, djeca mlađa od 3 godine.

S pažnjom

Zatajenje bubrega, kronično zatajenje srca, dijabetes, arterijska hipertenzija, abnormalna funkcija jetre, hipotiroidizam, starost. Bolesnici koji uzimaju inhibitore angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE) ili diuretike. Djeca do 15 godina (propisana samo tijekom citostatske terapije leukemije i drugih malignih bolesti, kao i simptomatsko liječenje enzimskih poremećaja).

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Nije provedeno pouzdano istraživanje o uporabi alopurinola tijekom trudnoće i dojenja u ljudi. Allopurinol tijekom trudnoće treba uzimati samo prema preporuci liječnika i samo ako nema terapijske alternative, kada bolest predstavlja veći rizik za fetus i majku nego uzimanje alopurinola. Ako je potrebno, uporaba alopurinola tijekom dojenja treba odlučiti hoće li prestati dojiti ili se suzdržati od propisivanja lijeka.

Doziranje i primjena

Unutar. Lijek treba uzimati jednom dnevno nakon obroka, piti puno vode. Ako dnevna doza prelazi 300 mg ili se promatraju simptomi intolerancije iz gastrointestinalnog trakta, dozu treba podijeliti u nekoliko doza.
Allopurinol treba primjenjivati ​​u različitim dozama (100 mg) jednom dnevno za početnu terapiju. Ako ova doza nije dovoljna za pravilno smanjenje koncentracije mokraćne kiseline u serumu, dnevna doza lijeka može se postupno povećavati dok se ne postigne željeni učinak. Posebnu pažnju treba obratiti na oštećenje funkcije bubrega.
S povećanjem doza alopurinola svakih 1-3 tjedna potrebno je odrediti koncentraciju mokraćne kiseline u krvnom serumu.
Preporučena doza lijeka je 300-600 mg dnevno za umjereni protok; 600-900 mg dnevno za ozbiljne. Maksimalna dnevna doza je 900 mg.
Preporučena doza za djecu od 3 do 10 godina je 5-10 mg / kg / dan.
Preporučena doza za djecu od 10 do 15 godina je 10-20 mg / kg / dan. Dnevna doza lijeka ne smije prelaziti 400 mg.
Allopurinol se rijetko koristi za pedijatrijsku terapiju. Iznimke su maligne onkološke bolesti (osobito leukemija) i neki enzimatski poremećaji (na primjer, Lesch-Nyhanov sindrom).
Budući da se alopurinol i njegovi metaboliti izlučuju putem bubrega, narušena bubrežna funkcija može dovesti do kašnjenja lijeka i njegovih metabolita u tijelu, uz naknadno produljenje poluživota tih spojeva iz krvne plazme. Allopurinol i njegovi derivati ​​se uklanjaju iz tijela hemodijalizom. Ako se hemodijaliza održava 2-3 puta tjedno, preporučljivo je odrediti potrebu za prelaskom na alternativni terapijski režim - uzimanje 300-400 mg alopurinola odmah nakon završetka hemodijalize (između hemodijaliza lijek se ne uzima).
Da bi se prilagodila doza lijeka, u optimalnim intervalima potrebno je procijeniti koncentraciju soli mokraćne kiseline u krvnom serumu, kao i koncentraciju mokraćne kiseline i urata u urinu.

predozirati

Simptomi: mučnina, povraćanje, proljev, vrtoglavica, oligurija. Većina simptoma predoziranja alopurinolom može se ublažiti povećanjem izlučivanja bubrega s obilnim unosom tekućine i odgovarajućim povećanjem diureze.
Liječenje: prisilna diureza; Allopurinol i njegovi metaboliti izlučuju se hemodijalizom i peritonealnom dijalizom.

Nuspojave

vrlo rijetko: furunkuloza.
Povrede krvnog sustava i limfnog sustava:

vrlo rijetko: agranulocitoza, aplastična anemija, trombocitopenija, granulocitoza, leukopenija, leukocitoza, eozinofilija i aplazija, a pogađaju samo eritrocite.
Vrlo rijetko se javljaju trombocitopenija, agranulocitoza i aplastična anemija, osobito u osoba s oštećenom funkcijom bubrega i / ili jetre, što naglašava potrebu za posebnom pažnjom u tim skupinama bolesnika.
Poremećaji imunološkog sustava:

rijetki: reakcije preosjetljivosti;
rijetke: teške reakcije preosjetljivosti, uključujući kožne reakcije s odvajanjem epidermisa, groznica, limfadenopatija, artralgija i (ili) eozinofilija (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu) (vidi poglavlje "Poremećaji kože i potkožnog tkiva"), Istodobni vaskulitis ili reakcije tkiva mogu imati različite manifestacije, uključujući hepatitis, oštećenje bubrega, akutni kolangitis, ksantin i, u vrlo rijetkim slučajevima, napadaje. Osim toga, vrlo je rijetko uočen razvoj anafilaktičkog šoka. S razvojem teških nuspojava, terapiju alopurinolom treba odmah prekinuti i ne nastaviti. Kada odgođeno multiorganskom preosjetljivosti (poznat kao sindrom preosjetljivosti lijek / ravnati /) mogu razviti slijedeće simptome u različitim kombinacijama: vrućica, osip, vaskulitis, limfadenopatije, pseudolymphoma, bol u zglobovima, leukopenije, eozinofiliju, jetre i slezene, rezultati promjena u funkcije jetre, sindroma nestajanje žučnih putova (uništenje ili nestanak intrahepatičnih žučnih putova). S razvojem takvih reakcija u bilo kojem razdoblju liječenja, Allopurinol treba odmah prekinuti i nikada se ne obnoviti.
Generalizirane reakcije preosjetljivosti razvile su se u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega i (ili) jetrom. Takvi slučajevi su ponekad bili fatalni;
vrlo rijetko: angioimunoblastična limfadenopatija. Angioimmunoblastična limfadenopatija se vrlo rijetko dijagnosticira nakon biopsije limfnih čvorova za generaliziranu limfadenopatiju. Angioimmunoblastična limfadenopatija je reverzibilna i nazaduje nakon prestanka terapije alopurinolom.
Poremećaji metabolizma i prehrane:

vrlo rijetko: dijabetes, hiperlipidemija.
Mentalni poremećaji:

vrlo rijetko: depresija.
Poremećaji živčanog sustava:

vrlo rijetko: koma, paraliza, ataksija, neuropatija, parestezija, pospanost, glavobolja, perverzija okusa.
Kršenja organa vida:

vrlo rijetko: katarakta, oštećenje vida, makularne promjene.
Poremećaji iz sluha i labirintne frustracije:

vrlo rijetko: vrtoglavica.
Srčani poremećaji:

vrlo rijetko: angina, bradikardija.
Vaskularni poremećaji:

vrlo rijetko: povišen krvni tlak.
Poremećaji gastrointestinalnog trakta:

rijetko: povraćanje, mučnina, proljev;
U ranijim kliničkim ispitivanjima primijećene su mučnina i povraćanje, ali kasnija promatranja potvrdila su da te reakcije nisu klinički značajan problem i da se mogu izbjeći propisivanjem alopurinola nakon obroka.
vrlo rijetko: ponavljajuća hematemezija, steatorrhea, stomatitis, promjene u učestalosti crijevnih pokreta.
Nepoznata učestalost: bol u trbuhu.
Poremećaji jetre i žučnih puteva:

rijetko: asimptomatsko povećanje koncentracije jetrenih enzima (povišene razine alkalne fosfataze i serumskih transaminaza);
rijetki: hepatitis (uključujući nekrotične i granulomatozne oblike).
Disfunkcija jetre može se razviti bez očitih znakova generalizirane preosjetljivosti.
Povrede kože i potkožnog tkiva:

česti: osip;
rijetki: teške kožne reakcije: Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksična epidermalna nekroliza (TEN);
vrlo rijetko: angioedem, lokalni osip, alopecija, promjena boje kose.
U bolesnika koji uzimaju alopurinol, najčešće nuspojave kože. U pozadini terapije lijekovima, te se reakcije mogu razviti u bilo koje vrijeme. Kožne reakcije mogu se pojaviti kod svrbeža, makulopapularnog i ljuskavog osipa. U drugim slučajevima može se razviti purpura. U rijetkim slučajevima, opaža se eksfoliacijska lezija kože (SSD / TEN). S razvojem takvih reakcija, terapija alopurinolom mora se odmah prekinuti. Ako je reakcija na koži blaga, onda nakon nestanka ovih promjena možete nastaviti s uzimanjem alopurinola u manjoj dozi (na primjer, 50 mg na dan).
Nakon toga, doza se može postupno povećavati. Kada se ponove reakcije kože, terapiju alopurinolom treba prekinuti i više ne nastaviti, budući da daljnja primjena lijeka može dovesti do ozbiljnijih reakcija preosjetljivosti (vidi “Poremećaji imunološkog sustava”).
Prema dostupnim informacijama, tijekom liječenja alopurinolom, angioedem se razvio u izolaciji, kao iu kombinaciji sa simptomima generalizirane reakcije preosjetljivosti.
Poremećaji mišićnoskeletnog i vezivnog tkiva:

vrlo rijetko: mijalgija.
Poremećaji bubrega i urinarnog trakta:

vrlo rijetko: hematurija, zatajenje bubrega, uremija;
učestalost nepoznata: urolitijaza.
Poremećaji reproduktivnog sustava i mliječnih žlijezda:

vrlo rijetko: muška neplodnost, erektilna disfunkcija, ginekomastija.
Opći poremećaji i poremećaji na mjestu ubrizgavanja:

vrlo rijetko: edem, opća slabost, opća slabost, vrućica.
Prema postojećim informacijama, tijekom liječenja alopurinolom, temperatura se razvila u izolaciji iu kombinaciji s simptomima generalizirane reakcije preosjetljivosti (vidi “Poremećaji imunološkog sustava”).
Izvješća o mogućim nuspojavama

U slučaju nuspojava, uključujući one koje nisu navedene u ovom priručniku, trebate prestati uzimati lijek.
U razdoblju nakon registracije, svaka informacija o mogućim nuspojavama je važna, jer ove poruke pomažu u stalnom praćenju sigurnosti lijeka. Zdravstveni dužnosnici moraju prijaviti svaku sumnju na nuspojave lokalnim tijelima za farmakovigilanciju.

Interakcija s drugim lijekovima

6-merkaptopurin i azatioprin
Azatioprin se metabolizira u 6-merkaptopurin, koji se inaktivira enzimom ksantin oksidazom. U slučajevima kada se 6-merkaptopurin ili azatioprin kombiniraju s alopurinolom, bolesnicima treba dati samo jednu četvrtinu uobičajene doze 6-merkaptopurina ili azatioprina, budući da inhibicija aktivnosti ksantin oksidaze povećava trajanje djelovanja tih spojeva.
Vidarabine (adenin arabinozid)
U prisutnosti alopurinola, poluvrijeme eliminacije vidarabina se povećava. Uz istovremenu primjenu ovih lijekova, potrebno je promatrati posebnu opreznost s obzirom na pojačane toksične učinke terapije.
Salicilati i urikosurski lijekovi
Glavni aktivni metabolit alopurinola je oksipurinol, koji se izlučuje putem bubrega na isti način kao i soli mokraćne kiseline. Prema tome, lijekovi s urikosurnom aktivnošću, kao što su probenecid ili visoke doze salicilata. može pojačati eliminaciju oksipurinola. S druge strane, pojačano izlučivanje oksipurinola popraćeno je smanjenjem terapijske aktivnosti alopurinola, ali značaj ove vrste interakcije mora se procijeniti pojedinačno u svakom slučaju.
klorpropamid
Uz istovremenu primjenu alopurinola i klorpropamida, u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom povećava se rizik od razvoja dugotrajne hipoglikemije, budući da se u stadiju izlučivanja kanalikula alopurinol i kloropropamid međusobno nadmeću.
Antikoagulansi derivati ​​kumarina
Uz istovremenu primjenu s alopurinolom, došlo je do povećanja učinka varfarina i drugih antikoagulanata derivata kumarina. U tom smislu, potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika koji istodobno primaju terapiju s tim lijekovima.
fenitoin
Allopurinol može suzbiti oksidaciju fenitoina u jetri, ali klinička važnost ove interakcije nije utvrđena.
teofilin
Poznato je da alopurinol inhibira metabolizam teofilina. Takva interakcija može se objasniti sudjelovanjem ksantin oksidaze u biotransformacijskom procesu teofilina u ljudskom tijelu. Koncentracija teofilina u serumu mora se kontrolirati na početku istodobne terapije alopurinolom. kao i povećanje doze potonjeg.
Ampicilin i Amoksicilin
Bolesnici koji su istovremeno primali ampicilin ili amoksicilin i alopurinol pokazali su povećanu učestalost kožnih reakcija, u usporedbi s pacijentima koji nisu primali sličnu istodobnu terapiju. Uzrok ove vrste interakcije lijekova nije utvrđen. Međutim, u bolesnika koji primaju alopurinol, umjesto ampicilina i amoksicilina, preporuča se propisati druge antibakterijske lijekove.
Citotoksični lijekovi (ciklofosfamid, doksorubicin, bleomicin, prokarbazin, mekloretamin)
U bolesnika koji boluju od tumorskih bolesti (osim leukemija) i primanja alopurinola, uočena je povećana inhibicija aktivnosti koštane srži ciklofosfamidom i drugim citotoksičnim lijekovima. Ipak, prema rezultatima kontroliranih studija, u kojima su sudjelovali pacijenti koji su primali ciklofosfamid, doksorubicin, bleomicin, prokarbazin i (ili) mekloretamin (klormetin hidroklorid), istodobna terapija s alopurinolom nije povećala toksični učinak tih citotoksičnih lijekova.
ciklosporin
Prema nekim izvješćima, razine ciklosporina u plazmi mogu se povećati s istodobnom terapijom alopurinolom. Uz istovremenu uporabu tih lijekova mora uzeti u obzir mogućnost povećanja toksičnosti ciklosporina.
didanozin
Kod zdravih dobrovoljaca i HIV-om zaraženih pacijenata koji su primali didanozin, uz istovremenu terapiju alopurinolom (300 mg dnevno), približno dva puta je opaženo povećanje Cmax (maksimalna koncentracija lijeka u plazmi) i AUC (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme) didanozina. Poluživot didanozina nije se promijenio. U pravilu se ne preporučuje istovremena uporaba ovih lijekova. Ako je istovremena terapija neizbježna, možda će biti potrebno smanjiti dozu didanozina i pažljivo pratiti stanje bolesnika.
ACE inhibitori
Istovremena primjena ACE inhibitora s alopurinolom povezana je s povećanim rizikom od leukopenije, pa se ti lijekovi moraju kombinirati s oprezom.
Tiazidni diuretici
Istovremena primjena tiazidnih diuretika, uključujući hidroklorotiazid, može povećati rizik od nuspojava preosjetljivosti povezanih s alopurinolom, osobito u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom.

Posebne upute

Preosjetljivost lijeka na sindrom. SSD i TEN
Prijavljeno je da alopurinol razvija kožne reakcije opasne po život, kao što su Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza (SJS / PET). Bolesnike treba obavijestiti o simptomima tih reakcija (progresivni osip na koži, često s mjehurićima i sluznicama) i pažljivo pratiti njihov razvoj. Najčešći SSD / TEN razvijaju se u prvim tjednima uzimanja lijeka. Ako postoje znakovi i simptomi SSD / TEN, Allopurinol treba odmah otkazati i prestati propisivati!
Pojava reakcija preosjetljivosti na alopurinol može biti vrlo različita, uključujući makulopapularni eksantem, sindrom preosjetljivosti na lijekove (DRESS) i SJS / PET. Ove reakcije su klinička dijagnoza i njihove kliničke manifestacije služe kao osnova za donošenje odgovarajućih odluka. Liječenje Allopurinolom treba odmah prekinuti kada se pojavi osip na koži ili druge manifestacije reakcije preosjetljivosti. Nemoguće je nastaviti terapiju u bolesnika sa sindromom preosjetljivosti i SJS / PET.
Kortikosteroidi se mogu koristiti za liječenje kožnih reakcija s preosjetljivošću.
Kronična disfunkcija bubrega
Bolesnici s kroničnom bubrežnom disfunkcijom imaju veći rizik od razvoja reakcija preosjetljivosti povezane s alopurinolom, uključujući SJS / PET.
Allele HLA-B * 5801
Nađeno je da je prisutnost alela HLA-B * 5801 povezana s razvojem preosjetljivosti na alopurinol i SJS / PET. Učestalost prisutnosti alela HLA-B * 5801 različita je u različitim etničkim skupinama i može doseći 20% u kineskoj populaciji Han, oko 12% u Korejancima i 1-2% u Japanu i Europljanima. Uporaba genotipova za donošenje odluka o terapiji alopurinolom nije ispitana. Ako je poznato da je pacijent nositelj HLA-B * 5801 alela, tada bi se alopurinol trebao propisati samo ako je korist liječenja veća od rizika. To bi trebao biti vrlo pomno pratiti razvoj sindroma preosjetljivosti i SJS / PET. Pacijent bi trebao biti obaviješten o potrebi da odmah obustavi liječenje pri prvom pojavljivanju takvih simptoma.
Poremećaj funkcije jetre i bubrega
Kod liječenja bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre treba smanjiti dozu alopurinola. Bolesnici koji se liječe zbog hipertenzije ili zatajenja srca (na primjer, pacijenti koji uzimaju diuretike ili ACE inhibitore) mogu imati istodobnu disfunkciju bubrega, tako da alopurinol treba koristiti s oprezom u ovoj skupini bolesnika.
Asimptomatska hiperurikemija sama po sebi nije indikacija za primjenu alopurinola. U takvim slučajevima, poboljšanje stanja pacijenta može se postići promjenama u prehrani i unosu tekućine, uz uklanjanje uzroka hiperurikemije.
Akutni napad gihta.
Allopurinol se ne smije primjenjivati ​​do akutnog ublažavanja akutnog napada gihta, jer to može izazvati dodatno pogoršanje bolesti.
Isto tako, liječenje urikozurikom, početak liječenja alopurinolom može izazvati akutni napad gihta. Kako bi se izbjegla ova komplikacija, preporuča se provesti preventivnu terapiju nesteroidnim protuupalnim lijekovima ili kolhicinom najmanje mjesec dana prije imenovanja alopurinola. Detaljne informacije o preporučenim dozama, oprezima i mjerama opreza mogu se naći u relevantnoj literaturi.
Ako se tijekom terapije alopurinolom razvije akutni napad gihta, lijek treba nastaviti s istom dozom, a za liječenje napada potrebno je propisati prikladno nesteroidno protuupalno sredstvo.
Naslage ksantina
U slučajevima kada je stvaranje mokraćne kiseline značajno poboljšano (npr. Patologija malignih tumora i odgovarajuća antitumorska terapija, Lesch-Nyhan sindrom), apsolutna koncentracija ksantina u mokraći u rijetkim slučajevima može značajno porasti, što pridonosi odlaganju ksantina u tkivima mokraćnog sustava. Vjerojatnost odlaganja ksantina u tkivima može se minimizirati zbog adekvatne hidratacije, koja osigurava optimalno razrjeđivanje urina.
Zagušenje kamena mokraćne kiseline
Adekvatna terapija alopurinolom može dovesti do otapanja velikog kamenja iz mokraćne kiseline u bubrežnoj zdjelici, međutim, vjerojatnost prodiranja ovih kamenaca u uretre je mala.
hemokromatoza
Glavni učinak alopurinola u liječenju gihta je suzbijanje aktivnosti enzima ksantin oksidaze. Ksantin oksidaza može biti uključena u redukciju i eliminaciju željeza deponiranog u jetri. Studije koje pokazuju sigurnost terapije alopurinolom u populaciji bolesnika s hemohromatozom su odsutne. Bolesnicima s hemokromatozom, kao i njihovim krvnim srodnicima, treba propisati alopurinol s oprezom.
laktoza
Svaka tableta lijeka Allopurinol od 300 mg sadrži 49 mg laktoze. Stoga ovaj lijek ne smije uzimati bolesnik s rijetkom nasljednom intolerancijom na galaktozu, nedostatak laktaze i sindrom malabsorpcije glukoze i galaktoze.

Utjecaj na sposobnost vožnje

Allopurinol se koristi s oprezom u bolesnika čije aktivnosti zahtijevaju visoku koncentraciju pažnje i brze psihomotorne reakcije. Stupanj ograničenja ili zabrane upravljanja vozilima i rada s mehanizmima treba odrediti liječnik za svakog pacijenta pojedinačno.

Obrazac za izdavanje

300 mg tablete. 10 tableta u blister pakiranju ili 30 ili 50 tableta po limu od svjetlosno otpornog stakla.
Svaka može ili 3 ili 5 blister pakiranja zajedno s uputama za uporabu u kartonskoj kutiji.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na tamnom mjestu na temperaturi do 30 ° C.
Čuvati izvan dohvata djece.

Rok valjanosti

3 godine. Nemojte koristiti nakon isteka roka valjanosti otisnutog na pakiranju.