Bolest de Tony-Debre-Fanconi je kongenitalna, genetski određena bolest, koja dovodi do izražene disfunkcije bubrežnih tubula. Kao posljedica toga, javljaju se gubici u mokraći glukoze, fosfata, aminokiselina, koncentracija bikarbonata se smanjuje, a kiselinsko-bazna ravnoteža je poremećena.

Ova nasljedna patologija je vrlo rijetka: u 1 bolesnoj bebi od 350.000 rođene djece, bez obzira na spol novorođenčeta.

razlozi

Razlog za ovu patologiju leži u mutaciji određenih gena, ali znanstvenici još nisu shvatili što je uzrokovalo tu mutaciju.

Priroda i uzroci Fanconijevog sindroma nisu dobro shvaćeni. Dok stručnjaci nisu utvrdili, biokemijski ili strukturni defekt je temelj bolesti.

Smatra se da uzrok genetskog defekta može biti mutacija gena, što uzrokuje funkcionalne poremećaje enzima koji su uključeni u regulaciju apsorpcije aminokiselina, glukoze i fosfora u bubrežnim tubulima.

Tumačenje ove patologije među znanstvenicima je dvosmisleno. Neki od njih to smatraju neovisnom, najtežom bolesti poput rahitisa. Gubitak važnih tvari dovodi do razvoja distrofičnih promjena u koštanom tkivu.

Promjene slične rahitusu javljaju se kada se nedostatak fosfata kombinira s acidozom (kiselom reakcijom krvi), iako to ne misle svi znanstvenici. Pretpostavlja se da je smanjena osjetljivost na vitamin D povezana s nemogućnošću njezine transformacije u aktivni oblik tijekom acidoze.

Drugi smatraju patologiju stečenim sindromom povezanim s različitim uvjetima:

• Konovalov-Wilsonova bolest;
• mnogo kršenja enzimskih sustava;
• netolerancija na fruktozu;
• toksični učinci teških metala ili određenih lijekova;
• nedostatak vitamina D;
• posljedica nekih stečenih bolesti: amiloidoza, malignih bolesti, multiplog mijeloma itd.

Budući da ne postoji konsenzus o uzrocima patologije, koriste se različiti simboli za označavanje: "nasljedni Fanconi sindrom", "D-otporni rahitis", "glukofosfaminski dijabetes" itd.

Postoji potpuni Fanconijev sindrom, u kojem tijelo gubi glukozu, aminokiseline i fosfate, a nepotpuna - s dva od tih biokemijskih defekata.

Nasljedni tip genetike povezan je s pojavom defekta u X kromosomu. Nasljeđivanje mutacije pojavljuje se u recesivnim i dominantnim tipovima, što čini genetsku prognozu za potomstvo mnogo težom.

Kongenitalni Fanconi sindrom javlja se u prvoj godini života. U pravilu, nasljedni oblik Fanconijeve bolesti popraćen je drugom kongenitalnom patologijom.

Među lijekovima koji mogu uzrokovati Fanconijev sindrom može se nazvati nefrotoksično:

• kemoterapijski lijekovi za maligne tumore (Streptozotsin, Ifosfamide);
• Istekla tetraciklina;
• gentamicina;
• preparati platine;
• antivirusni lijekovi (Tsidofovir, Didanosin).

Stečeni Fanconi sindrom može se pojaviti s transplantacijom bubrega sa slabom kompatibilnošću, dubokim opeklinama i brojnim drugim bolestima.

simptomi

Prvi simptomi nasljedne bolesti pojavljuju se tijekom prvih mjeseci nakon rođenja djeteta. U rijetkim slučajevima, javljaju se nakon 1,5 godina.

Znakovi prirođenog Fanconijevog sindroma u dojenčadi su:

• učestalo mokrenje;
• ekstremna žeđ;
• učestalo bezrazložno povraćanje;
• postojana konstipacija;
• nadutost;
• umor;
• nerazumni porast temperature u rasponu od 37,5–38 0 S;
• slabost mišića.

U isto vrijeme, nema manifestacija karakterističnih za enterovirusnu infekciju ili ARVI.

Ako su simptomi kod djece bili nejasni ili blagi, u sljedećih 1-1,5 godina manifestacije Fanconijevog sindroma postaju izraženije:

1. Dijete ima zaostatak u visini i težini normativnog u dobi: nedostatak težine je oko 30%, a rast - od 2 do 21%. Rani nanizam (nizak rast) povezan je s konstantnim gubitkom aminokiselina, fosfata, glukoze, kalcija.

1. Manifestacije rahitisa već su vidljive u dobi od 10-12 mjeseci. Karakteristike rahitisa u Fanconijevom sindromu su izraženi deformitet i zakrivljenost kostiju udova, prsa, kralježnice s manjim promjenama u glavi djeteta.

Kosti donjih udova mogu se deformirati valgusnim tipom (zakrivljenost nogu ima oblik slova "X") ili varusovim tipom (noge su zakrivljene "kotačem").

1. Dijete zaostaje ne samo u tjelesnom nego iu mentalnom razvoju. Ponašanje karakterizira plahost, neprijateljstvo.

1. Gubici natrija dovode do kršenja obrnutog usisavanja vode. Žeđ i povećani izlučivanje mokraće tijekom dana, pojačano mokrenje tada može oslabiti, zatim povećati, ali ne i potpuno nestati.

1. Smanjeni tonus mišića dovodi do poteškoća u kretanju, zbog čega bebe ne mogu hodati čak ni 5-6 godina. Ako, ipak, dijete počne samostalno kretati se, onda je njegova šetnja nesigurna, "ducky".

1. Umjereno izražena ili jaka bol u kostima udova, kralježnice, zdjeličnih kostiju mogu ometati kretanje djeteta.

1. Nedostatak fosfornih i kalcijevih minerala povećava rizik od prijeloma tubularne kosti i omekšavanja kostiju.

1. Zbog značajnih gubitaka glukoze i bikarbonata dolazi do velikih gubitaka kalija. Nedostatak kalija u tijelu povećava vjerojatnost paralize i srčanih poremećaja.

Izraženi nedostatak kalija u tijelu ima slijedeće kliničke manifestacije: slabost, mučnina, lupanje srca, promjene EKG-a, smanjeni tonus mišića i refleksi, produljene granice srca.

Gubitak ugljikovodika dovodi do acidoze, koja se manifestira bljedilom kože i sluznica, razdražljivost, slabost.

1. Razvoj oftalmološke patologije (katarakte, retinitis pigmentosa).

1. Moguća oštećenja živčanog i kardiovaskularnog sustava, probavnih organa zbog izraženih metaboličkih poremećaja.

1. U rijetkim slučajevima javljaju se endokrini poremećaji.

1. Smanjeni imunitet dovodi do čestih akutnih respiratornih virusnih infekcija, upale pluća, otitis media.

S progresivnim razvojem bolesti u dobi od 10 do 12 godina postoji visoki rizik od razvoja CRF-a (kroničnog zatajenja bubrega) koji je opasan po život.

dijagnostika

Za dijagnosticiranje upotrebe bolesti:

• duboko biokemijsko ispitivanje krvi i urina;
• testovi urina i krvi;
• biopsija tkiva bubrega;
• Rendgenski pregled kostiju ekstremiteta i kralježnice radi otkrivanja deformiteta i smanjenja područja rasta kostiju;
• Ultrazvuk bubrega.

Možda ćete morati konzultirati oftalmologa, ortopeda, urologa, nefrologa, genetike.

liječenje

Pravilno propisano liječenje omogućuje smanjenje negativnog utjecaja značajnog gubitka minerala, aminokiselina, glukoze na koštani sustav, mozak i druge organe. Hospitalizacija je indicirana u prisutnosti oštrih metaboličkih poremećaja i skeletnih deformiteta.

Primijenjena terapija je usmjerena na:

• maksimalna moguća korekcija kiselinsko-bazne ravnoteže, nedostatak bikarbonata i kalija;
• liječenje rahitisa otpornog na D (bez ograničavanja unosa tekućine).

Liječenje lijekovima uključuje: imenovanje posebnih pripravaka vitamina D3 s individualnim odabirom doze za dijete pod kontrolom razine fosfora u krvi. Lijek se propisuje u nekoliko ciklusa kako bi se spriječilo napredovanje deformiteta kostiju.

Mogu se koristiti aktivni metaboliti D3 - Rokaltsitrol i Oksidevit, pripravci fosfora, kalcija, fitina. Anorganski fosfati mogu se koristiti u obliku otopine (Albrightove smjese) ili tableta u pojedinačno odabranoj dozi (uvijek uz istovremeni tretman s vitaminom D, kako bi se spriječio hiperparatiroidizam, odnosno povećala funkcija paratiroidne žlijezde).

U slučaju izraženog nedostatka kalija dodjeljuju se Asparkam, Panangin.

Krvna reakcija se redovito prati (normalno je blago alkalna, pH 7.35-7.45). Ako je pH ispod 7,35, potrebne su alkalizirajuće mjere za kiselu krv. U tu svrhu, 4% otopina otopine natrijevog bikarbonata može se primijeniti u venu.

Alkalna smjesa (sastav: 100 ml vode, 2 g limunske kiseline, 3 g natrijevog citrata, 3,3 g kalijevog citrata) može se koristiti za oralnu primjenu od 50 ml na dan, ili se za alkalizaciju koristi soda za pečenje.

Uz značajne gubitke cistina (aminokiseline) dodjeljuju se Ditiotrental, Cystamine. Penicilamin pomaže u smanjenju sadržaja piruvične kiseline u krvi i osigurava alkalnu rezervu, također smanjuje gubitak aminokiselina.

Anabolici (Metiltestosteron) mogu poboljšati funkcionalnu sposobnost bubrežnih tubula. Pozitivan rezultat također je dobiven imenovanjem Unithiola.

Nakon normalizacije metabolizma fosfor-kalcij i eliminacije acidoze mogu se koristiti kupke (s morskom soli, iglama) i masažom. Oni će imati blagotvoran učinak na tijelo djeteta.

Kirurško liječenje provodi se u slučaju teške deformacije kostiju. Operativna korekcija može se provesti kada se postigne stabilna remisija u trajanju 1-1,5 godina, ako se to potvrdi laboratorijskim rezultatima.

U slučaju kronične bolesti bubrega, presađivanje bubrega može spasiti djetetov život.

Dijetalna terapija

U Fanconijevom sindromu dijeta je jedna od glavnih komponenti liječenja. Svrha terapijske prehrane je osigurati normalizaciju serumskog fosfora, kalija, ograničavanje gubitka aminokiselina koje sadrže sumpor, aktivaciju procesa osifikacije, eliminaciju acidoze. Tekućine i proteini nisu ograničeni, ali je poželjno smanjiti unos soli.

Bolje je hraniti dijete u malim porcijama. Kao alkalizirajući proizvodi preporučuju se mlijeko, voćni sokovi bez konzervansa. Krumpir i kupus pomoći će u smanjenju gubitka aminokiselina.

U prehrani treba uključiti hranu bogatu fosfatima:

• mlijeko;
• svježi sir;
• jogurt;
• sir;
• žitarice (zobena kaša, heljda, riža, ječam);
• sjemenke bundeve;
• pšenične mekinje;
• grašak;
• pinjolima i brazilskim orasima.

Korisno za dijete će biti korištenje hrane bogate kalijem: šljive, grožđice, mrkva, suhe marelice, marelice.

Kako bi se smanjila mentalna retardacija, dijete s visokom razinom šećera u urinu treba dobiti dovoljno šećera i slatkog deserta. Međutim, također ne bi trebalo dopustiti prekomjernu konzumaciju slatkiša, jer će se uz pretjeranu razinu glukoze u krvi povećati u urinu.

U takvim proizvodima uočen je značajan sadržaj aminokiselina koje sadrže sumpor:

• rakova;
• riba;
• školjke;
• jaja;
• bademi i kikiriki;
• zob i pšenične klice;
• leća i grah;
• kukuruza;
• sjemenke sezama;
• žitarice (heljda, proso, ječam, krupica, smeđa riža).

Treba imati na umu da je prekomjerna količina aminokiselina koje sadrže sumpor štetne za tijelo. Budući da neki proizvodi sadrže i ove aminokiseline i fosfate potrebne tijelu, dijeta mora biti usklađena s liječnikom. Najbolje od svega, ako dijeta odabere nutricionista.

pogled

Prognoza ovisi o:

• oblici Fanconijevog sindroma;
• manifestacije manifestacije;
• uvjetima liječenja.

S razvojem sekundarnog sindroma, sve njegove manifestacije će nestati nakon eliminacije temeljne patologije ili smanjiti s aktivnim liječenjem bolesti koja je uzrokovala pojavu Fanconijevog sindroma.

U prirođenom obliku sindroma postoje slučajevi produljene remisije i čak izliječenja.

Životna prijetnja nastaje razvojem kroničnog zatajenja bubrega.

Nastavak za roditelje

Srećom, De Toni-Debre-Fanconijev sindrom je rijetkost u djece. U slučaju njegovog razvoja, liječenje bi trebalo započeti rano, kako bi se spriječile moguće ozbiljne posljedice patologije - tjelesnog i mentalnog kašnjenja u razvoju, s bruto deformitetima kostiju.

Genetsko savjetovanje prije planirane trudnoće (ako su slučajevi bili s rodbinom) pomoći će spriječiti rađanje bolesnog djeteta.

Informativni video o Fanconijevom sindromu (engleski):

DE TONY-DEBRE-FANKONI SINDROM

DE TONY-DEBRE-FANKONI SINDROM (G. de Toni, talijanski. Pedijatar, rođen 1895., R. Debre, francuski. Pedijatar, rođen 1882., G. Fanconi, švicarski pedijatar, rođen 1892. sindrom glukoamin fosfatni dijabetes je nasljedna bolest povezana s poremećenim reapsorpcijskim procesima u bubrežnim tubulima glukoze, aminokiselina, fosfora i bikarbonata, karakteriziranih rahitisom sličnim promjenama u skeletnom sustavu. Naslijeđena autosomno recesivnim tipom.

Bolest su opisali J. de Toni (1933), R. Debre (1934) i G. Fankoni (1936).

De Tony - Debreu - Fankoni sindrom javlja se u populaciji s frekvencijom od 1: 40.000.

Sadržaj

Etiologija i patogeneza

Bolest je uzrokovana defektom enzimskih sustava proksimalnog tubula bubrega, koji osiguravaju procese reapsorpcije glukoze, aminokiselina, fosfora i bikarbonata. Gubitak aminokiselina dovodi do postupnog razvoja distrofije, usporavajući dinamiku težine i visine. Zbog izlučivanja velikih količina fosfora dolazi do kršenja procesa mineralizacije kosti, povećavajući resorpciju kosti. U nekim slučajevima dolazi do hiperkalcemije (vidi). Iscrpljivanje tijela aminokiselinama, fosforom i bikarbonatima također dovodi do razvoja metaboličke acidoze koja poboljšava procese resorpcije kostiju, smanjuje reapsorpciju kalija i kalcija u bubrežnim tubulima i povećava njihovo izlučivanje. Glikozurija postupno dovodi do poremećaja u metabolizmu ugljikohidrata. Kao posljedica gubitka kalija s urinom, razvija se mišićna hipotonija, pojavljuje se sklonost kolaptoidnim stanjima.

Patološka anatomija

Morfol, promjene u bubrezima karakterizira ravnanje epitela proksimalnih tubula, sužavanje njihovog lumena. U nekim slučajevima, vakuolizacija epitela i skraćivanje proksimalnog bubrežnog tubula su pronađeni.

Klinički simptomi

Klinički simptomi pojavljuju se u dobi od 4-6 mjeseci.; do kraja 1. i početka 2. godine života postaju izrazito izražene. Isprva se pogoršava dobrobit djeteta, postaje trom, adinamičan, odbija jesti, zaostaje u težini. Ponekad dolazi do povraćanja. Nadalje, pojavljuju se polidipsija i poliurija, mišićna i arterijska hipotenzija, hiporefleksija. Dehidracija je moguća. Djeca su vrlo osjetljiva na infekcije. Često su obilježene interkurentnim bolestima (otitis, sinusitis, upala pluća itd.). Promjene kostura - zakrivljenost tubularnih kostiju, spontane frakture - otkrivaju se kada dijete krene hodati.

Dijagnoza

Dijagnoza se temelji na klinu, znakovima, laboratorijskim i radiološkim istraživanjima. Biokemijsko ispitivanje mokraće otkriva masivnu aminoaciduriju (normalno do 2 mg / kg dušičnog dušika dnevno), glikozuriju (normalno do 132 mg dnevno) i fosfaturiju (normalno do 20 mg / kg dnevno). Smanjuje se sadržaj fosfora, šećera i dušika aminokiselina u krvi. Osim toga, tu je hipokloremija, metabolička acidoza s niskim sadržajem bikarbonata i izražen deficit baza, u nekim slučajevima - smanjenje sadržaja kalija u krvnom serumu. Aktivnost alkalne fosfataze je dramatično povećana.

Bolest se razlikuje od stečenog oštećenja proksimalnih tubula (npr. Tetraciklina), soli teških metala, lizola, cistina i cistinoze (vidi), glikogenoze (vidi), galaktosemije (vidi), niskog sindroma (vidi Low) sindrom), od kojeg se razlikuje kombinacijom karakterističnih promjena u mokraći s rahitisom sličnim transformacijama kostura.

Kod rentgenola, ispitivanje skeletnog sustava pokazalo je generaliziranu osteoporozu.

liječenje

Liječenje uključuje dijetalnu terapiju - povećanje sadržaja proteina do 6 g na 1 kg tjelesne težine djeteta, ograničavanje ugljikohidrata, uvođenje hrane bogate kalijem (Moro juha od mrkve, grožđice, suhe marelice itd.). Dodijeljen vitaminu D od 25 000 do 150 000 ME dnevno uz pripravke fosfora, 4-6 g natrijevog citrata.

Terapijski učinak procjenjuje se pomoću aktivnosti fosfora u krvi i alkalne fosfataze. Može se govoriti o korekciji poremećaja metabolizma fosfora i kalcija s normalizacijom aktivnosti alkalne fosfataze i razine fosfora u krvi od najmanje 3,5 mg%. Anabolički hormonski preparati koriste se za poboljšanje procesa osteogeneze. U slučajevima metaboličke acidoze i dehidracije provodi se simptomatska terapija. Kod izraženih koštanih deformiteta indicirano je kirurško liječenje.

pogled

Prognoza za pravodobno započeto liječenje je povoljna; dolazi do postupnog oporavka poremećaja metabolizma ugljikohidrata, aminokiselina i fosfora-kalcija, poboljšanja funkcionalnog stanja bubrega, nestanka simptoma trovanja i rahitisa, što može osigurati normalan razvoj djeteta.

Bibliografija: Javadzade MD i Mamedov Ya. A. U kliniku de Toni - Debre - Fanconijev sindrom, Pedijatrija, br. 2, str. 82, 1972; Ignatov MS i Veltishchev Yu. E. Bolesti bubrega u djece, str. 261, M., 1973, bibliogr. D e b r e R. e. a. Rachitisme tardif coexis-tant avec une nephrite chronique i une glycosurie, Arch. Med. Enf., T. 37, str. 597, 1934; De T o n i G. Primjedbe na odnose između bubrežnog rahitisa (renalnog patuljastog) i dijabetesa bubrega, Acta paediat. (Uppsala), y. 16, str. 479, 1933; on, Renalni rahitis s fosfogluko-amino bubrežnim dijabetesom (De Toni - Debre - Fanconijev sindrom), Ann. paediat. (Basel), v. 187, str. 42, 1956; Fanconi G. Der frtihinfantilni nefro-tiški glikozuršip Zwergwuchs mit hypo-phosphatamischer Rachitis, Jb. Kinder-heilk., Bd 147, S. 299, 1936.

De Tony Debre Fanconi

Ovisno o težini kliničkih manifestacija i metaboličkih poremećaja, postoje dvije kliničke i biokemijske varijante de Toni - Debreu - Fanconi bolesti. Prvi karakterizira značajno kašnjenje u tjelesnom razvoju, teška bolest s teškim deformitetima kostiju i često prijelomi kostiju, teška hipokalcemija (1,6-1,8 mmol / l) i smanjenje apsorpcije kalcija u crijevu. U drugoj varijanti uočena je umjerena retardacija tjelesnog razvoja, blagi tijek s manjim deformitetima kostiju, normokalcemija i normalna apsorpcija kalcija u crijevu.

Dijagnostički kriteriji su izraženi nedostatak tjelesne težine i rast djeteta, odgođeno formiranje statičko-motoričkih funkcija, rahitisni deformiteti kostura s karakterističnom rendgenskom slikom poremećaja strukture kostiju, obilježja elektrolitskih poremećaja.

Diferencijalna dijagnoza provodi se rahitisom, osteopatijama zbog kroničnog zatajenja bubrega; Osim toga, od velike je važnosti diferencijacija primarne de Tony-Debreux-Fanconijeve bolesti sa sekundarnim sindromom, koji se nalazi u drugim nasljednim i stečenim bolestima (nizak sindrom, juvenilna nefronoftiza, cistinoza, tirozinemija, galaktosemija, glikogenoza, nasljedna netolerancija fruktoze, hepatocistrerer)., amiloidoza, Sjogrenov sindrom, nefrotski sindrom, transplantacija bubrega, hiperparatiroidizam, oštećenje bubrega solima teških metala, trovanje lijekovima tvari, uključujući vitamin D, lizol itd.). Nizak sindrom (oculocerebrorenalni sindrom), za razliku od de Toni-Debreux-Fanconijeve bolesti, karakteriziran je mentalnom retardacijom, bilateralnom kataraktom, glaukomom, hiporefleksijom i recesivnim rodnim nasljeđivanjem. Fanconi juvenile nephronophthis, čija je morfološka osnova cista u medulli bubrega na razini tubula i hijalinoze glomerula, karakterizira rano narušavanje koncentracijske funkcije bubrega (hipostenurija), normokromne anemije, hiperasotemije; skeletne promjene nalik rahitisu se dodaju kasnije. Ključnu ulogu u dijagnostici nefronoftitisa Fanconi ima proučavanje biopsije bubrežnog tkiva.

Osnovni principi liječenja uključuju korekciju elektrolitskih poremećaja, promjene kiselinsko-bazne ravnoteže, uklanjanje deficita kalija i bikarbonata. Značajke uporabe vitamina D i njegovih metabolita za eliminaciju fosforno-kalcijeve homeostaze smanjene su na potrebu liječenja s ponovljenim tečajevima (početna dnevna doza vitamina D 25 000-30 000 IU, maksimalno - 75 000-150 000 IU, doza oksidita 0,5-1, 5 mcg dnevno), jer kada se droga poništi, često se javljaju recidivi (tzv. metaboličke krize, progresija osteoporoze i promjene poput kašlja u kaši). Kompleks liječenja uključuje lijekove kalcija, fosfora, vitamina A, C, E, skupine B u doznim dozama. Prikazano je ograničenje kuhinjske soli i uključivanje u prehranu proizvoda koji imaju alkalizirajući učinak, kao i onih bogati kalijem. U fazi remisije propisane su masaže, kupke soli. Kirurška korekcija u de Tony - Debreu - Fanconi bolest se preporučuje samo ako se razviju teški koštani deformiteti i ako se postigne stabilna klinička i biokemijska remisija unutar 2 godine.

De Toni-Debre-Fanconijev sindrom

Fanconijev sindrom je prirođena patologija metabolizma, koja se sastoji u zaustavljanju apsorpcije glukoze u bubrežnim tubulima (reapsorpcija), soli fosforne i ugljične kiseline, amino kiselina. Kao rezultat toga, formira se patologija koja se može pripisati određenoj vrsti dijabetesa ili rahitisa.

Još detaljniji naziv bolesti - de Toni-Debre-Fanconijev sindrom ili dijabetes glukoza-fosfat-amin - povezan je sa specifikacijom opisa bolesti od strane tri autora. Budući da je prvi, naposljetku, bio pedijatar iz Švicarske Fanconi, koji je otkrio karakteristične znakove proteina i glukoze u mokraći djeteta s rastom patuljka i rahitisa, u medicini je popularnije spomenuti jedno ime.

Bolest često prati druge nasljedne metaboličke patologije (intolerancija fruktoze, galaktosemija, tirozinemija). Prevalencija je 1 slučaj na 350 tisuća živorođenih beba.

razlozi

Moderne genetske studije ustanovile su ulogu promjena u 15-kromosomu (kodiran kao 15q15.3). Nasljeđivanje mutantnog gena može se pojaviti u tri vrste:

• autosomno recesivno (izborno);
• autosomno dominantan (obavezan);
• povezan s X kromosomom.

Kliničari utvrđuju, ovisno o uzroku:

• Primarni Fanconijev sindrom je X-vezana bolest koju je teško predvidjeti zbog recesivnih i dominantnih putova nasljeđivanja;
• sekundarni - češće praćeni drugim metaboličkim poremećajima.

Pojavljuje se sekundarna bolest:

• s nasljednim promjenama u bubrezima;
• mogući razvoj kao rezultat transplantacije s nedovoljnom tkivnom kompatibilnošću bubrega donora i pacijenta;
• trovanje živom, soli olova, kadmija, spojeva uranija;
• učinke toluena, lizola i maleinske kiseline u kemijskoj proizvodnji;
• terapija lijekovima na bazi platine, antibioticima gentamicinom i tetraciklinima (od posebne je važnosti uporaba lijekova s ​​isteklim rokom trajanja).

Kako se bolest razvija

Glavna se patologija razvija u mitohondrijima stanica. Ove unutarstanične strukture su "tvornica za proizvodnju energije" za sve aktivnosti. Za dobivanje potrebnih kalorija u mitohondrijima dolazi do fosforilacije uz sudjelovanje kisika.

Biokemijska reakcija zahtijeva skup enzima za postupne transformacije. Ali s Fanconijevim sindromom, oni su odsutni u stanicama epitelnih bubrega tubula. Prema tome, mitohondriji ne mogu osigurati potrebnu količinu energije. Patnja reapsorpcije potrebnih tvari u krvi.

S urinom su izvedeni:

Evidentiran je nedostatak krvi ovih tvari i opći se metabolizam mijenja:

• nedostatak aminokiselina i bikarbonata dovodi do pomaka u kiselinsko-baznoj ravnoteži u smjeru zakiseljavanja (acidoza), te je povećana razgradnja koštanog tkiva;
• dodatno smanjuje apsorpciju kalija i kalcija u bubrežnim tubulima, elementi se uklanjaju urinom.

Simptomi u djece

Simptomi bolesti uočeni su kod djeteta nakon 6 mjeseci:

• djeca se pomiču;
• apetit znatno smanjen;
• mišići se slabo razvijaju;
• stalno pitao za piće;
• često povraćanje;
• temperatura raste bez obzira na znakove infekcije;
• zaostajanje u porastu tjelesne težine i fizički razvoj;
• proizvesti mnogo urina (poliurija);
• koža je suha, dehidrirana.

Jasnija slika nastaje u drugoj godini života, a ponekad iu 5-6 godina. Ovdje na prvom mjestu su:

• manifestacije deformacije koštanog tkiva, kostura;
• paraliza uzrokovana hipokalemijom.

Lag u fizičkom i mentalnom razvoju ne izaziva sumnju. Dijete raste stidljivo i nedruštveno.

Došlo je do izmjena kostiju:

• u deformaciji nogu;
• Patkasti hod;
• kršenje oblika prsnog koša i kralježnice;
• izmijenjena struktura nadlaktice i podlaktice;
• značajno smanjen tonus mišića.

Prema stupnju metaboličkih poremećaja i ozbiljnosti bolesnikovog stanja postoje 2 kliničke varijante Fanconijevog sindroma:

1. Prvi je da je odgoda u fizičkom i intelektualnom razvoju značajna, da prevladavaju teški poremećaji s teškom hipokalcemijom (do 1,6-1,8 mmol / l), prijelomi kostiju i deformiteti, a apsorpcija kalcija se smanjuje ne samo u bubrežnim tubulima, već iu crijevima.,
2. Drugo, zaostajanje u fizičkom razvoju manje je izraženo, dijete je gotovo normalno mentalno mentalno, koštani deformiteti su beznačajni, tijek se procjenjuje kao lagan, u krvi je dovoljna koncentracija kalcija, a crijevo dobro apsorbira kalcij.

Rezultat bolesti je:

• patološke promjene živčanog sustava;
• zamagljen vid;
• nedostatke u razvoju mokraćnih organa;
• kronične bolesti crijeva;
• stanje imunodeficijencije;
• zatajenje bubrega.

Manifestacija sindroma kod odraslih

U odrasloj dobi osoba dobiva sekundarni Fanconijev sindrom. Ona se manifestira:

• često izobilno mokrenje (poliurija);
• pritužbe na slabost;
• bolovi u kostima;
• smanjen tonus mišića;
• skloni povratnim frakturama;
• promjene u bubrezima dovode do trajne hipertenzije.

Bolest je najteža kod žena u razdoblju nakon menopauze, kada se dodaju hormonalni učinci na ravnotežu elektrolita. Krhkost kostiju dovodi do teških prijeloma:

• kralježnice;
• femoralna glava.

To znači potpunu nesposobnost, nemogućnost stjecanja koštanog tkiva. Zatajenje bubrega se postupno formira. Glomerularni epitel se atrofira i zamjenjuje ožiljkom.

dijagnostika

Otkrivanje bolesti temelji se na radiološkim i biokemijskim laboratorijskim metodama. Na rendgenskim snimkama pronađite:

• različite deformacije kostiju udova;
• stanjivanje i atrofija kortikalnog sloja u tubularnim kostima;
• lomljivost u zonama rasta;
• kršenje strukture i oblika kralježnice;
• slabo spojeni prijelomi;
• osteoporozu cijelog koštanog tkiva različite težine;
• zaostajanje u stopi rasta prema dobi djeteta.

Među biokemijskim poremećajima otkrivenim u krvi:

• smanjene koncentracije kalcija i fosfora;
• rast enzima alkalne fosfataze;
• hipokalemija;
• višak paratiroidnog hormona;
• kršenje acidobazne ravnoteže u smjeru acidoze.

• normalno ili povišeno izlučivanje kalcija;
• povećanje sadržaja fosfatnih soli;
• sadržaj glukoze je mnogo viši od bubrežnog praga (20-30 g / l i više);
• natriyuriya;
• značajna razina aminokiselina.

Diferencijalna dijagnoza

Za točnu dijagnozu, potrebno je razlikovati identificirane znakove od bolesti poput rahitisa i komplikacija u nasljednim i drugim bolestima. Odlikuju se dodatnim potpunijim pregledom krvi, urina, funkcije bubrega i koštane srži.

Ti uvjeti uključuju:

• maloljetnički nefronophthis;
• galaktozemija;
• cystinosis;
• tyrosinemia;
• glycogenoses;
• netolerancija na fruktozu;
• multipli mijelom;
• hepatobilijarnu distrofiju;
• amiloidoze;
• paratiroidna hiperfunkcija;
• učinci transplantacije bubrega;
• Sjogrenov sindrom;
• nefrotski sindrom,
• toksično oštećenje bubrega zbog trovanja solima teških metala;
• predoziranje lijekovima, uključujući vitamin D.

Kako se provodi tretman

Preporučuje se terapijska dijeta s povećanjem količine hrane koja sadrži fosfor, aminokiselina, vitamina D. Mliječni proizvodi, svježe voće i sokovi su od pomoći. Doziranje u skladu s laboratorijskom kontrolom.

• u povratu gubitaka elektrolita (kalij, fosfat, kalcij);
• dodavanjem lužine za održavanje ravnoteže kiselo-bazne (u obliku otopine natrijevog bikarbonata, smjese citrata).

1. Asparks ili Panangin eliminiraju gubitak kalija.
2. Pripravci kalcija propisani su tijekom liječenja.
3. Pokazuje toničnu masažu.
4. Propisati lijekove za stimulaciju imunološkog sustava.
5. Tečajevi balneološke terapije kupkama iz prirodnih izvora pomažu jačanju koštanog tkiva i mišića.
6. U prisutnosti zatajenja bubrega, hemodijaliza je naznačena odabirom sastava dijalizata.

Da bi se spriječila nepovratna patologija, bolest se mora početi liječiti na prvim manifestacijama. Stoga, trebate pomno pratiti razvoj djeteta, neobične simptome kod odrasle osobe.

Fanconijev sindrom: zašto se pojavljuje i kako se manifestira

Fanconijev sindrom (ili Tony-Debreu-Fanconi, dijabetes glukoza fosfatamina) je prirođena patologija metabolizma, naslijeđena uglavnom autosomno recesivnim tipom i očituje se smanjenom apsorpcijom aminokiselina, fosfata, bikarbonata i glukoze. Takve promjene su izazvane kompleksom kliničkih i biokemijskih lezija tubula bubrega. Kao rezultat toga, dijete razvija patologiju sličnu određenoj vrsti rahitisa ili dijabetesa. U nekim slučajevima, takvi poremećaji metabolizma su također uočeni u odraslih - izazvani su raznim stečenim bolestima.

U ovom članku upoznat ćemo vas s uzrocima, manifestacijama, metodama otkrivanja i liječenja Fanconijevog sindroma. Ove informacije će vam pomoći da dobijete ideju o ovoj patologiji, i moći ćete na vrijeme posumnjati na početak njegovog razvoja i potražiti liječničku pomoć.

Taj je sindrom prvi put opisao pedijatar Fankoni 1931. godine. Pokrio je klinički slučaj jednog djeteta s znakovima rahitisa, patuljastosti, albuminurije i glukozurije. Nakon dvije godine, dr. De Tony je dodao hipofosfatemiju opisu patologije, a kasnije je Debrev liječnik uključio aminoaciduriju u kliničku sliku bolesti.

Fanconijev sindrom se često javlja na pozadini drugih nasljednih metaboličkih patologija:

Prema statistikama, ova se bolest javlja kod 1 novorođenčeta od 350 tisuća rođenih. Kod djece ovaj sindrom uzrokuje razvoj rahitisa, slabljenje mišićnog tkiva i razvojna kašnjenja.

razlozi

Ovisno o uzrocima razvoja Fanconijevog sindroma može biti:

• kongenitalna (ili obiteljska) - razvija se uslijed genetske mutacije;
• Stečena (ili sekundarna) - potaknuta drugim bolestima koji dovode do istih poremećaja metabolizma.

Obiteljske varijante Fanconijevog sindroma uzrokovane su mutacijom u kromosomu 15 - 15q15.3. Takvi geni naslijeđuju sljedeći tipovi:

• autosomno recesivno;
• autosomno dominantan;
• povezan s X kromosomom.

Prema zapažanjima stručnjaka, ponekad postoje slučajevi Fanconijevog sindroma, kada mutacija gena nije naslijedila od roditelja (tj. Prvi put se pojavila i bila je "svježa").

Fanconijev sindrom pojavljuje se češće sa sljedećim nasljednim poremećajima:

• metabolički cistein;
• netolerancija na mliječne proizvode;
• izmjena aromatskih amino kiselina;
• defekti odgovorni za razgradnju enzima glikogena;
• netolerancija na fruktozu;
• Wilsonova bolest (poremećaji metabolizma bakra);
• disfunkcija metabolizma enzima sulfataze i mijelina;
• amiloidoze;
• akutni nedostatak vitamina D;
• stalni toksični učinci lijekova, teških metala i otrova.

Stečeni Fanconi sindrom razvija se uglavnom kod odraslih osoba u pozadini sljedećih patologija:

• kongenitalne anomalije bubrega;
• trovanje solima kadmija, olova, žive i urana;
• onkološke bolesti krvi;
• toksični učinci lijekova na bazi platine, lijekova za kemoterapiju, antiretrovirusnih lijekova (Tsidofovir, Didanozin) ili antibiotika (posebno tetraciklina ili gentamicina koji su istekli);
• rad na kemijskim postrojenjima isparavanjem maleinske kiseline, lizola i toluena;
• nedovoljna tkivna kompatibilnost organa davatelja i tkiva pacijenta nakon transplantacije bubrega;
• amiloidoze;
• izražena hipovitaminoza D;
• teške opekline.

Prema mišljenju stručnjaka, Fanconijev sindrom je češće urođena abnormalnost i obično se otkriva kod djece, ali ne i kod odraslih.

Kako se bolest razvija

Zbog narušavanja apsorpcije različitih iona i tvari u Fanconijevom sindromu, javljaju se sljedeće promjene:

• zbog nedostatka aminokiselina, fizički razvoj se usporava i razvija se distrofija;
• uslijed prekomjernog izlučivanja fosfora i bikarbonata poremećen je proces mineralizacije koštanog tkiva i dolazi do razaranja kostiju;
• zbog izlučivanja urina s kalijem dolazi do smanjenja krvnog tlaka (do 80 i ispod mm Hg. Art.);
• zbog glikozurije, metabolizam ugljikohidrata je poremećen.

U bolesnika s Fanconijevim sindromom, konstantna progresija metaboličkih poremećaja i velika promjena metabolizma dovode do uništenja tkiva bubrega. S urinom su izvedeni:

• glukozu;
• fosfat;
• amino kiseline i proteini;
• bikarbonati.

Kao rezultat toga, nedostatak krvi ovih tvari. Dijete ima znakove rahitisa i acidoze, au odrasloj dobi koštani raspad povećava se do osteomalacije (omekšavanje kostiju).

simptomi

Kod djece

Težina simptoma u nasljednom obliku bolesti ovisi o težini metaboličkih poremećaja.

S prirođenim Fanconijevim sindromom, bolest se prvi put javlja u prvoj godini života djeteta (obično nakon prvih 6 mjeseci). Roditelji mogu primijetiti sljedeće simptome:

• adinamične;
• gubitak apetita;
• česta povraćanja;
• žeđ;
• gubitak mišića;
• bolovi u kostima (dijete ne želi stajati na nogama ili hodati);
• poliurija (izlučivanje urina u velikim količinama);
• nerazumno povećanje temperature;
• suhoća i dehidracija kože;
• kronična konstipacija;
• slaba dobit i tjelesni razvoj.

Ako se ne liječi 2 godine (ponekad i 5-6 godina), dijete počinje deformirati koštano tkivo i postoje znakovi nedostatka kalija u obliku hipokalemične paralize. Zaostaje u fizičkom i mentalnom razvoju. Okolina može slaviti njegovu nepodnošljivost i strah.

Prilikom ispitivanja mišićno-koštanog sustava otkrivena su sljedeća odstupanja:

• deformacije nogu (varus ili valgus);
• zakrivljenost kralježnice i deformitet prsnog koša;
• promjene u strukturi podlaktice i nadlaktice;
• značajno smanjenje tonusa skeletnih mišića;
• "Patka" hod.

Zbog nedovoljne apsorpcije kalcija i smanjene mineralizacije kostiju u djece s Fanconijevim sindromom, često se javljaju frakture. Rast takvog djeteta znatno je manji od rasta njegovih vršnjaka.

Kao rezultat toga, do dobi od 10-12 godina, otkrivaju se učinci sindroma izraženi na ovaj ili onaj način:

• zatajenje bubrega;
• abnormalnosti u funkcioniranju živčanog sustava;
• zamagljen vid;
• odstupanja u funkcioniranju kardiovaskularnog sustava;
• kronične bolesti crijeva;
• nedostatke u razvoju mokraćnog sustava;
• patologija ENT organa;
• endokrini poremećaji i imunodeficijencije.

Ovisno o težini promjena u metabolizmu i simptomima, stručnjaci razlikuju dvije varijante tijeka kongenitalnog Fanconijevog sindroma:

• I - kašnjenje fizičkog i mentalnog razvoja, deformiteta kostiju i čestih prijeloma - teški simptomi, kalcij se slabo apsorbira ne samo u bubrezima, već iu crijevima, hipokalcemija do 1,6-1,8 mmol / l;
• II - kašnjenje u fizičkom razvoju je manje izraženo, mentalni razvoj djeteta gotovo da nije poremećen, deformacije kosti su manje, simptomi se procjenjuju kao pluća, crijeva dobro apsorbiraju kalcij, razina kalcija u krvi ostaje normalna.

Kod odraslih

Razvoj sekundarnog Fanconijevog sindroma obično se promatra u odrasloj dobi i dovodi do sljedećih simptoma:

• učestalo i obilno mokrenje;
• teška slabost;
• slabljenje tonusa skeletnih mišića;
• bolovi u kostima.

Metabolički poremećaji dovode do sklonosti frakturama. Tijekom vremena razvijaju se perzistentna hipertenzija i zatajenje bubrega.

Simptomi sekundarnog Fanconijevog sindroma su najteži u žena koje su imale menopauzu. Prateći ovo prirodno stanje, promjene u razini hormona i elektrolita, uzrokujući osteoporozu, dovode do još krhkijih kostiju. Pacijenti mogu doživjeti teške prijelome kuka i kralježnice, a liječenje oštećenja kostiju traje jako dugo.

dijagnostika

Liječnik može posumnjati na razvoj Fanconijevog sindroma na temelju kompleksa karakterističnih pritužbi pacijenta ili odstupanja otkrivenih tijekom procjene rezultata rendgenskog snimanja ili analize urina. Za točnu dijagnozu bolesnika dodijeljene su sljedeće studije:

Da bi se procijenio opseg povreda, anketa se dopunjuje sljedećim metodama:

Kod proučavanja rendgenskih zraka u bolesnika s Fanconijevim sindromom utvrđene su sljedeće abnormalnosti:

• deformacije prsnog koša, kostiju ekstremiteta i kralježnice;
• stanjivanje ili atrofija kortikalnog sloja na tubularnim kostima;
• lomljivost u zoni rasta;
• osteoporoza;
• usporiti rast kostiju.

Testovi krvi otkrili su sljedeća odstupanja:

• hipokalcemija;
• smanjene razine fosfora i natrija u krvi;
• hipokalemija;
• povećanje razine enzima alkalne fosfataze;
• višak paratiroidnog hormona;
• metabolička acidoza.

U ispitivanjima urina otkrivena su sljedeća odstupanja:

• povećane razine fosfata;
• normalno ili povišeno izlučivanje kalcija;
• natriyuriya;
• glukozurija (20-30 g / l i više);
• povećanje pH urina veće od 6,0;
• tubularna proteinurija.

Diferencijalna dijagnoza u Fanconijevom sindromu izvodi se s patologijama nalik rahitisu, nasljednim i stečenim bolestima:

• maloljetnički nefronophthis;
• tyrosinemia;
• Nizak sindrom;
• cystinosis;
• glycogenoses;
• kongenitalna netolerancija na fruktozu;
• Distrofija štapića;
• hepatobilijarnu distrofiju;
• nefrotski sindrom;
• dijabetes melitus;
• amiloidoze;
• multipli mijelom;
• Sjogrenov sindrom;
• hiperparatiroidizam;
• trovanje lijekovima i toksičnim tvarima;
• trovanje solima teških metala;
• stanje nakon transplantacije bubrega.

liječenje

Liječenje sa sekundarnim Fanconijevim sindromom je usmjereno na liječenje bolesti koja je uzrokovala njegov razvoj - njezini simptomi značajno se smanjuju ili potpuno nestaju s uspješnim liječenjem osnovne bolesti. Kod kongenitalnog sindroma terapija treba započeti što je prije moguće i biti sveobuhvatna. Njegovi glavni ciljevi usmjereni su na kompenzaciju deficita elektrolita (kalcij, kalij bikarbonati i fosfor) i eliminaciju acidoze. Osim toga, propisana je simptomatska terapija. Za ozbiljne posljedice Fanconijevog sindroma provode se hemodijaliza i kirurško liječenje.

dijeta

Kako bi se uklonio nedostatak kalcija, kalijevih bikarbonata i fosfora te spriječilo uklanjanje aminokiselina, pacijentima s Fanconijevim sindromom preporučuje se da slijede posebnu prehranu:

• upoznavanje s prehranom od jela od krumpira i kupusa, mlijeka, sušenog voća (grožđice, suhe marelice, suhe šljive), voćnih sokova;
• ograničavanje unosa soli;
• obilan unos vode.

Uz izražen nedostatak kalija, uz dijetu, potreban je i unos lijekova koji sadrže kalij (Asparkam, Panangin).

Terapija lijekovima

Kako bi se uklonili povrede metabolizma kalcija i fosfora, propisuju se lijekovi s vitaminom D. Prvo, lijekovi se daju u dozi od 10-15 tisuća IU dnevno, a zatim se doza postupno povećava na maksimalno 100 tisuća IU. Tijekom uzimanja tih lijekova obavljaju se krvne pretrage kako bi se odredila razina kalcija i fosfora. Kada se ti pokazatelji stabiliziraju, vitamin D se zaustavlja.

Osim toga, bolesnicima s kongenitalnim Fanconijevim sindromom propisan je tijek preparata kalcija i fitina. Ako se pojave znakovi zatajenja bubrega i druge posljedice bolesti, provodi se simptomatsko liječenje.

Kod sekundarnog Fanconijevog sindroma propisuje se lijek za liječenje osnovne bolesti.

fizioterapija

Nakon postizanja remisije - uklanjanja acidoze i poremećaja metabolizma fosfor-kalcij - propisuju se masažni i balneo-terapijski tečajevi (slano-crnogorične kupke).

hemodijaliza

S razvojem kroničnog zatajenja bubrega propisana je hemodijaliza.

Kirurško liječenje

S pojavom izraženih deformiteta kostiju preporučuje se njihova kirurška korekcija. Takve operacije mogu se obavljati tek nakon početka trajne remisije, potvrđene laboratorijskim testovima, u trajanju od najmanje 1,5 godine. Vrsta kirurških intervencija određuje se pojedinačno, a cilj im je obnoviti strukturu i pokretljivost mišićnoskeletnog sustava.

Koji liječnik kontaktirati

Liječenje Fanconijevog sindroma provodi endokrinolog i genetičar. U budućnosti, u slučaju otkrivanja oštećenja bubrega - arterijske hipertenzije, visoke albuminurije, imenuje se anatomske anomalije - savjetovanje urologa ili nefrologa. Uz pogoršanje vida potrebno je liječenje okulista.

Fanconijev sindrom može biti kongenitalan ili stečen. Poremećaji metabolizma povezani s ovom bolešću dovode do pojave koštanih deformiteta, osteoporoze i osteomalacije, zatajenja bubrega, kašnjenja u razvoju i drugih patologija (oštećenje vida, disfunkcija živčanog sustava, srca itd.). Liječenje sindroma treba započeti što je prije moguće. U slučaju kongenitalne patologije, terapija je usmjerena na uklanjanje deficita elektrolita i acidoze, au sekundarnom obliku sindroma - liječenje osnovne bolesti koja je dovela do poremećaja metabolizma.

Stručnjak govori o sindromu de Toni-Debreux Fanconi (engleski):

Fanconijev sindrom u djece i odraslih: liječiti, ne može se odgoditi

Fanconijev sindrom (puno ime - de Tony-Debre-Fanconi) - kongenitalna patologija, koja se izražava u teškim disfunkcijama proksimalnih tubularnih bubrega, odnosno kršenje sekundarne apsorpcije (apsorpcije u krv) tvari filtriranih putem bubrega, što dovodi do glikosurije (povišeni šećer u urinu) ), fosfaturija (poremećeni metabolizam fosfora i kalcija), aminoacidurija (povećano uklanjanje aminokiselina u urinu) i smanjenje koncentracije bikarbonata koje reguliraju kiselost u krvi.

De-Toni-Debre-Fanconijev sindrom

Fanconijev sindrom je vrlo rijetka bolest, uglavnom se nalazi u djece, a prema medicinskoj statistici, njezina učestalost odgovara 1 bolesnom djetetu na 350 tisuća novorođenčadi oba spola.

U odraslih je izuzetno rijetko, razvija se u pozadini stečenih patologija. Patološki kod prema ICD-10: E72.O.

razlozi

Priroda i uzroci genetskog defekta Fanconijevog sindroma danas nisu dobro shvaćeni.

Pretpostavlja se da se patologija temelji na defektima transportnih proteina bubrežnih bubrega ili mutaciji gena koja iskrivljuje funkciju enzima koji reguliraju povrat glukoze, aminokiselina i fosfora.

Postoje dokazi o istraživanju točaka defekata mitohondrija, što dovodi do nepravilnog funkcioniranja tubula bubrega.

Bolest je također povezana s neaktivnošću

Prema drugim stručnjacima, Fanconijev sindrom može biti izolirana patologija - naime, jedan od najtežih oblika patologija sličnih rahitisu koje su nasljedne.

Istraživanja potvrđuju da je u Fanconijevom sindromu smanjen stanični energetski metabolizam uz sudjelovanje ATP (adenozin trifosfat) i međustanični transport u tubulima glavnog dijela bubrega, nefrona.

Budući da lijek još nije postigao nedvosmislen zaključak o uzrocima Fakonijevog sindroma, ovo se stanje također naziva i drugim pojmovima: “glukofosfamin dijabetes”, “idiopatski renkonski sindrom Fanconi”, “D-rezistentni rahitis”, “renalni nanizam s D-otpornim rahitisom”, "Nasljedni Fanconijev sindrom".

Oblici i patogeneza

Postoje dvije vrste Fanconijevog sindroma:

• nasljedna (prirođena, idiopatska), koja se odnosi na primarni oblik;
• koja se smatra sekundarnim oblikom bolesti.

Stručnjaci povezuju nasljedni (genetski) tip s defektom X kromosoma, koji se nasljeđuje uz dominantni i recesivni tip, pa stoga nije lako odrediti genetsku prognozu njezine manifestacije u budućem potomstvu. Ako se patologija odnosi na kongenitalni (primarni oblik) tip, tada se detektira u djetetu u razdoblju dojke do godinu dana. Stoga se primarni oblik naziva "dijete".

Stupanj mutacije gena određuje težinu samog sindroma. Dakle, nasljedni puni Fanconijev sindrom otkriva se u prisutnosti 3 osnovna biokemijska oštećenja koja uključuju glukozuuriju, aminoaciduriju, fosfat, nepotpunost - s dvjema od njih.

Tipično, genetski određena patologija popraćena je drugim kongenitalnim bolestima: cistinozom, Wilsonom, Dentom, niskim sindromima, netolerancijom fruktoze, tirozinemijom (tjelesna nesposobnost za učinkovito razbijanje aminokiseline tirozina), galaktosemijom (disfunkcija konverzije šećera, glukoze).

Razvoj Fanconijevog sindroma

Stečeni sindrom (sekundarni), za razliku od prirođenih, nije praćen, ali je posljedica postojećih patologija:

• tirozinemija tipa I;
• cistinoza (metabolizam aminokiselina cistina s kasnijim oštećenjem bubrega);
• netolerancija na fruktozu;
• Wilson-Konovalova bolest;
• galaktozemija;
• glikogenoza (abnormalna akumulacija glikogena u tkivima i organima) tip XI;
• nasljedna bubrežna patologija;
• amiloidoza (kršenje metabolizma proteina, što dovodi do skleroze, atrofije, disfunkcije organa);
• tubulointersticijska nefropatija (nefritis s tkivnim lezijama, tubulima bubrega);
• hiperparatireoidizam (endokrina bolest u kojoj je poremećen normalan sadržaj kalcija i fosfora u krvi);
• maligni tumori: mijelom, rak jajnika, pluća, gušterača, pluća, bolest lakih lanaca, limfogranulomatoza;
• duboke opekline

Osim toga, sindrom može izazvati takva stanja:

• transplantacija organa s niskom kompatibilnošću tkiva;
• nedostatak vitamina D;
• trovanje uranijem, bizmutom, živom, olovom, kadmijem;
• kontakt s toluenom, maleinskom kiselinom, lizolom;
• korištenje nefrotoksičnih farmakoloških sredstava, kao što su: gentamicin, lijekovi platine, lijekovi kojima je istekao rok valjanosti na bazi tetraciklina, Didanozin, Tsidofovir, lijekovi protiv kemoterapije protiv raka - Ifosfamid, Streptozocin.

Simptomi i znakovi

S nasljednim (urođenim) oblikom

Primarni simptomi pojavljuju se u prvim mjesecima života, rijetko nakon jedne i pol godine.

Prije svega, u novorođenčeta se primjećuju sljedeća stanja:

• učestalo mokrenje (poliurija);
• povećana žeđ (polidipsija);
• produljena konstipacija;
• česte pojave bezrazložnog povraćanja;
• astenija (umor), slabost mišića;
• neobjašnjive "skokove" temperature do 37,5 - 38 C;
• otečeni trbuščić.

U pravilu, u razdoblju kada počinju napadi na povraćanje i kad se pedijatru pokaže porast temperature djeteta. Iskusni stručnjak treba utvrditi da kombinacija uznemirujućih roditelja simptoma nije povezana s ARD, ARVI ili enterovirusnom infekcijom.

Nakon blagih i prilično nesigurnih simptoma sljedeće godine - jedan i pol, jasno se bilježe simptomi karakteristični za Fanconijev sindrom:

1. Rani nanizam (kratki rast), uzrokovan stalnom eliminacijom najvažnijih aminokiselina, glukoze, kalcija, fosfata iz tijela. Prvih šest mjeseci normalne visine i težine zamjenjuju se nedostatkom tjelesne težine (do 30%) i visinom (od 2 do 21%).
2. Rahitis, uzrokovan masovnim izlučivanjem kalcija i fosfata, postaje vidljiv nakon 10 do 12 mjeseci života, i ima karakteristike karakteristične za Fanconijev sindrom: glava djeteta obično je blago deformirana, ali velike kosti nogu i ruku pokazuju značajne distorzije - deformacije varusnog tipa, kada bebine donje noge se savijaju "kotačem" ili valgusom (u obliku slova "X"). Kosti prsa i kralježnice su savijene.
3. Kašnjenje u mentalnom i fizičkom razvoju.
4. Sporost, strah, nedostatak kompleksa.
5. Polidipsija i poliurija mogu napredovati i nazadovati a da konačno ne prođu.
6. Umjerena mišićna hipotonija, izražena u sporosti, poteškoćama u kretanju, dovodi do činjenice da djeca od 5 do 6 godina ne mogu hodati.
7. Bol u kostima, umjeren intenzitet, sprječava dijete da hoda. Jači na razini nogu, zdjelice i kralježnice. Hodanje, ako dijete hoda, postaje "patka", nesigurna.
8. Velika vjerojatnost prijeloma tubularnih kostiju zbog nedostatka minerala u koštanom tkivu.
9. Osteomalacija ili omekšavanje kostiju zbog razaranja koštanog tkiva zbog nedostatka soli kalcija i fosfora.
10. Smanjena imunološka obrana od infekcija, što se očituje u čestim virusnim bolestima, otitisu, upali pluća.
11. Paraliza zbog nedostatka kalija.
12. Oftalmološke patologije kao što su: retinitis pigmentosa, kongenitalna katarakta.
13. Razvoj patologija živčanog sustava, ENT (uho, nos, grlo, grkljan) i organa probavnog trakta, kardiovaskularni sustav, anatomske anomalije mokraćnih organa uslijed masovnih poremećaja metabolizma.
14. U rijetkim slučajevima - endokrini poremećaji

S progresijom tubularnih poremećaja (narušen transport organskih tvari, minerala, elektrolita) za 10 do 12 godina, djeca imaju veću vjerojatnost za razvoj kroničnog zatajenja bubrega, što ugrožava njegov život.

Vidljivi simptomi Fanconijevog sindroma u djece

Kod odraslih bolesnika s razvojem sekundarnog oblika

Ako se kod odraslih osoba s drugim bolestima ili patološkim stanjima razvije Fanconijev sindrom, njegove se manifestacije često kombiniraju s manifestacijama provokatorne bolesti.

Ipak, otkrivene su osnovne značajke:

1. Povećani volumen urina dnevno (do 2 litre ili više) i akutna žeđ, također karakteristična za pacijente u ranom djetinjstvu.
2. Opća i mišićna slabost, bol u kostima.
3. Velika vjerojatnost trajnog povišenja krvnog tlaka (hipertenzije) na pozadini poremećaja bubrega.
4. Osteomalacija (uništavanje kostiju).
5. Acidoza (povećana kiselost krvi) zbog kašnjenja oksidacijskih produkata u tijelu, što dovodi do hipokalemije (nedostatak kalija).
6. Nefrokalcinoza je visoko odlaganje kalcijevih soli u bubrezima s karakterističnom groznicom, zimicom, mučninom, jakim bolovima u trbuhu, preponama, jajnicima.
7. Hipokalemija (nizak unos kalija) uzrokuje ozbiljne komplikacije srca, uključujući i životno ugrožavajuće aritmije.
8. Brzo (bez liječenja) stvaranje kroničnog zatajenja bubrega

Kod žena

Najnepovoljnija varijanta protoka Fanconijevog sindroma ostvaruje se kada se razvije u žena u postmenopauzalnom razdoblju. U ovom trenutku, u pozadini smanjenja proizvodnje hormona, dolazi do prirodnog smanjenja gustoće koštanog tkiva (osteopenija).

Kada se ovo stanje kombinira s povećanjem krhkosti kostiju zbog nedostatka minerala, postoji velika vjerojatnost teških kompresijskih fraktura kralješaka, vrata bedra i naknadnog invaliditeta.

dijagnostika

Da bi se potvrdila ili poricala dijagnoza, pregledavaju se kosti i provode dubinske biokemijske pretrage krvi i urina pomoću rendgenske difrakcije.

Laboratorijska soba

Detektirane promjene u biokemiji urina i krvi: