Cushingov sindrom je kompleks kliničkih simptoma uzrokovanih visokim sadržajem kortikosteroida u krvi (hiperkorticizam). Hiperkortizolizam je disfunkcija endokrinog sustava. Njegov primarni oblik povezan je s patologijom nadbubrežnih žlijezda, a sekundarni se razvija s porazom hipotalamo-hipofiznog sustava mozga.

Glukokortikosteroidi su hormoni koji reguliraju sve vrste metabolizma u tijelu. Sinteza kortizola u nadbubrežnoj kori aktivira se pod utjecajem andrenokortikotropnog hormona (ACTH) hipofize. Djelovanje potonje kontroliraju hormoni hipotalamusa - kortikoliberini. Usklađen rad svih veza humoralne regulacije osigurava ispravno funkcioniranje ljudskog tijela. Gubitak barem jedne veze iz ove strukture dovodi do hipersekrecije kortikosteroida nadbubrežnim žlijezdama i razvoja patologije.

Kortizol pomaže ljudskom tijelu da se brzo prilagodi učincima negativnih okolišnih čimbenika - traumatskim, emocionalnim, zaraznim. Ovaj hormon je neophodan u provedbi vitalnih funkcija tijela. Glukokortikoidi povećavaju intenzitet katabolizma proteina i aminokiselina, istodobno inhibirajući podjelu glukoze. Kao rezultat, tjelesna tkiva počinju se deformirati i atrofiraju, te se razvija hiperglikemija. Adipozno tkivo različito reagira na razinu glukokortikoida u krvi: neki ubrzavaju proces taloženja masti, dok drugi - količina masnog tkiva se smanjuje. Neravnoteža vode i elektrolita dovodi do razvoja miopatije i arterijske hipertenzije. Smanjeni imunitet smanjuje ukupnu otpornost tijela i povećava osjetljivost na virusne i bakterijske infekcije. Kada hiperkortikoidizam utječe na kosti, mišiće, kožu, miokard i druge unutarnje organe.

Sindrom je prvi put opisao 1912. američki neurokirurg Harvey Williams Cushing, zbog čega je i dobio ime. N. Itsenko proveo je samostalno istraživanje i objavio svoj znanstveni rad o bolesti, nešto kasnije, 1924. godine, stoga je ime Cushingovog sindroma uobičajeno u post-sovjetskim zemljama. Žene imaju veću vjerojatnost da pate od ove bolesti nego muškarci. Prvi klinički znakovi pojavljuju se u dobi od 25-40 godina.

Cushingov sindrom manifestira se kvarom srca, metaboličkim poremećajima, posebnom vrstom taloženja masti u tijelu, oštećenjem kože, mišića, kostiju i disfunkcijom živčanog i reproduktivnog sustava. Bolesnici su zaobljeni, kapci otečeni, pojavljuje se sjajno rumenilo. Žene primjećuju prekomjerni rast dlake na licu. U gornjem dijelu tijela, a ne u vratu, nakuplja se mnogo masti. Na koži se pojavljuju strijele. U bolesnika s poremećenim menstrualnim ciklusom, klitoris je hipertrofiran.

Dijagnoza sindroma temelji se na rezultatima laboratorijskog određivanja kortizola u krvi, tomografskim i scintigrafskim istraživanjima nadbubrežnih žlijezda. Liječenje patologije je:

• u imenovanju lijekova koji inhibiraju izlučivanje kortikosteroida,
• u provođenju simptomatske terapije,
• u kirurškom uklanjanju neoplazme.

etiologija

Etiopatogenetski čimbenici Cushingovog sindroma podijeljeni su u dvije skupine - endogene i egzogene.

1. Prvu skupinu čine hiperplastični procesi i neoplazme kore nadbubrežne žlijezde. Tumor kortikalnog sloja koji proizvodi hormon naziva se kortikosterom. Po podrijetlu, to je adenom ili adenokarcinom.
2. Egzogeni uzrok hiperkorticizma je intenzivna i dugotrajna terapija raznih bolesti s kortikosteroidima i kortikotropnim hormonima. Sindrom lijeka razvija se s nepravilnim liječenjem prednizonom, deksametazonom, hidrokortizonom i diprospanom. To je takozvani iatrogeni tip patologije.
3. Cushingov pseudo-sindrom ima sličnu kliničku sliku, ali je uzrokovan drugim uzrocima koji nisu povezani s oštećenjem nadbubrežne žlijezde. To uključuje prehrambenu pretilost, ovisnost o alkoholu, trudnoću, neuropsihijatrijske bolesti.
4. Cushingovu bolest uzrokuje povećana proizvodnja ACTH. Uzrok ovog stanja je mikroadenoma hipofize ili kortikotropinoma, koji se nalazi u bronhima, testisima ili jajnicima. Razvoj ovog benignog žljezdanog tumora pridonosi ozljedama glave, odgođenim neuroinfekcijama, porođaju.

• Totalni hiperkortizolizam se razvija kada su zahvaćeni svi slojevi kore nadbubrežne žlijezde.
• Djelomična je praćena izoliranom lezijom pojedinih kortikalnih zona.

Patogenetske veze Cushingovog sindroma:

1. hipersekrecija kortizola
2. ubrzavanje kataboličkih procesa
3. cijepanje proteina i aminokiselina
4. strukturne promjene u organima i tkivima,
5. ometanje metabolizma ugljikohidrata, što dovodi do hiperglikemije,
6. abnormalne masne naslage na leđima, vratu, licu, prsima,
7. neravnoteža kiselina-baza,
8. smanjenje kalija u krvi i povećanje natrija,
9. porast krvnog tlaka
10. deprimiran imunološki sustav
11. kardiomiopatija, zatajenje srca, aritmije.

Osobe uključene u rizičnu skupinu za razvoj hiperkortizolizma:

• sportaši
• trudnicama
• ovisnici, pušači, alkoholičari,
• psihbolnye.

simptomatologija

Kliničke manifestacije Cushingovog sindroma su različite i specifične. U patologiji se razvija disfunkcija živčanog, seksualnog i kardiovaskularnog sustava.

1. Prvi simptom bolesti - morbidna pretilost, koju karakterizira neujednačeno taloženje masti u cijelom tijelu. U bolesnika s potkožnim masnim tkivom najizraženije je na vratu, licu, prsima, trbuhu. Lice izgleda kao mjesec, obrazi postaju purpurni, neprirodno rumenilo. Brojka pacijenata postaje nepravilnog oblika - cijelo tijelo na tankim udovima.
2. Na koži tijela pojavljuju se pruge ili strijele ljubičasto-plavkaste boje. To su strije, čija je pojava povezana s pretjeranim rastezanjem i stanjivanjem kože na mjestima gdje se masnoća odlaže u suvišku. Kožne manifestacije Cushingovog sindroma također uključuju: akne, akne, hematome i točkaste hemoragije, područja hiperpigmentacije i lokalne hiperhidroze, sporo zacjeljivanje rana i posjekotina. Pacijentova koža dobiva "mramornu" nijansu s izraženim vaskularnim uzorkom. Postaje sklono ljuštenju i suhoći. Na laktovima, vratu i trbuhu, koža mijenja boju zbog prekomjernog taloženja melanina.
3. Poraz mišićnog sustava očituje se hipotrofijom i mišićnom hipotonijom. "Kosa stražnjica" i "trbuh žaba" uzrokovani su atrofičnim procesima u pojedinim mišićima. S atrofijom mišića nogu i ramenog pojasa, pacijenti se žale na bol u trenutku podizanja i čučanja.
4. Seksualna disfunkcija očituje se u menstrualnim nepravilnostima, hirzutizmu i hipertrihozi kod žena, smanjenoj seksualnoj želji i impotenciji kod muškaraca.
5. Osteoporoza je smanjenje gustoće kostiju i kršenje njezine mikroarhitekture. Slične pojave javljaju se kod teških metaboličkih poremećaja u kostima s prevladavanjem katabolizma nad procesima formiranja kostiju. Osteoporoza se manifestira artralgijom, spontanim lomovima kostiju skeleta, zakrivljenosti kralježnice - kifoskolioze. Kosti počinju razrjeđivati ​​i boljeti. Postaju krhki i lomljivi. Pacijenti pogrbljeni, a bolesna djeca zaostaju za svojim vršnjacima.
6. Porazom živčanog sustava pacijenti doživljavaju različite poremećaje, od letargije i apatije do depresije i euforije. U bolesnika s nesanicom, psihozom, mogućim pokušajima samoubojstva. Kršenje središnjeg živčanog sustava očituje se stalnom agresijom, ljutnjom, tjeskobom i razdražljivošću.
7. Uobičajeni simptomi uključuju: slabost, glavobolje, umor, periferni edem, žeđ, često mokrenje.

Cushingov sindrom može biti blag, umjeren ili težak. Progresivni tijek patologije karakterizira povećanje simptoma tijekom godine, te postepeni razvoj sindroma - za 5-10 godina.

Kod djece se Cushingov sindrom rijetko dijagnosticira. Prvi znak bolesti je i pretilost. Istinski pubertet kasni: dječaci su nerazvijeni u genitalijama - testisima i penisu, a kod djevojčica postoji disfunkcija jajnika, hipoplazija maternice i nema menstruacije. Znakovi oštećenja živčanog sustava, kostiju i kože kod djece isti su kao i kod odraslih. Tanku kožu je lako povrijediti. Na njemu se pojavljuju čirevi, acne vulgaris, osip poput lišaja.

Trudnoća kod žena s Cushingovim sindromom javlja se rijetko zbog teške seksualne disfunkcije. Njena prognoza je nepovoljna: preuranjeni porod, spontani pobačaj, rani prekid trudnoće.

U nedostatku pravodobne i odgovarajuće terapije, Cushingov sindrom dovodi do razvoja teških komplikacija:

• dekompenzirano zatajenje srca
• akutna cerebrovaskularna nesreća,
• sepsa,
• teški pijelonefritis,
• osteoporoza s prijelomima kralježnice i rebara,
• kriza nadbubrežne žlijezde s upadanjem, padom tlaka i drugim patološkim znakovima,
• bakterijska ili gljivična upala kože,
• dijabetes bez disfunkcije gušterače,
• urolitijaze.

dijagnostika

Dijagnoza Cushingovog sindroma temelji se na anamnestičkim i fizičkim podacima, pritužbama pacijenata i rezultatima testiranja. Stručnjaci započinju s općim pregledom i posebnu pozornost posvećuju stupnju i prirodi masnih naslaga, stanju kože lica i tijela te dijagnosticiraju mišićno-koštani sustav.

1. U mokraći bolesnika određuje se razina kortizola. S povećanjem od 3-4 puta potvrđena je dijagnoza patologije.
2. Provođenje testa s "deksametazonom": kod zdravih ljudi ovaj lijek smanjuje razinu kortizola u krvi, a kod pacijenata nema takvog smanjenja.
3. U hemogramu - leukopenija i eritrocitoza.
4. Biokemija krvi - kršenje KOS-a, hipokalemija, hiperglikemija, dislipidemija, hiperkolesterolemija.
5. Analiza markera osteoporoze otkriva nizak sadržaj osteokalcina, informativnog markera za formiranje kostiju, koji se oslobađa tijekom osteosinteze i djelomično ulazi u krvotok.
6. Analiza TSH - smanjenje razine hormona stimulacije štitnjače.
7. Određivanje razine kortizola u slini - kod zdravih ljudi fluktuira, a kod bolesnika oštro se smanjuje navečer.
8. Izvršena je tomografska studija hipofize i nadbubrežne žlijezde kako bi se odredila onkogeneza, njezina lokalizacija, veličina.
9. Rendgenski pregled kostura - definicija znakova osteoporoze i prijeloma.
10. Ultrazvuk unutarnjih organa - dodatna dijagnostička metoda.

U dijagnostici i liječenju bolesnika s Cushingovim sindromom bave se stručnjaci iz područja endokrinologije, terapije, neurologije, imunologije i hematologije.

liječenje

Da biste se riješili Cushingovog sindroma, potrebno je utvrditi njegov uzrok i normalizirati razinu kortizola u krvi. Ako je patologija uzrokovana intenzivnom terapijom glukokortikoidima, treba ih postupno ukinuti ili zamijeniti drugim imunosupresivima.

Bolesnici s Cushingovim sindromom su hospitalizirani u endokrinološkom odjelu bolnice gdje su pod strogim liječničkim nadzorom. Tretmani uključuju lijekove, operacije i zračenje.

Tretman lijekovima

Pacijenti propisuju inhibitore adrenalne sinteze glukokortikosteroida - "Ketoconazole", "Methirapon", "Mitotan", "Mamomit".

• antihipertenzivni lijekovi - enalapril, kapoten, bisoprolol,
• diuretici - "furosemid", "Veroshpiron", "manitol",
• hipoglikemijski lijekovi - Diabeton, Glukofag, Siofor,
• srčani glikozidi - "Korglikon", "Strofantin",
• imunomodulatori - Likopid, Ismigen, Imunal,
• sedativi - Corvalol, Valocordin,
• multivitaminski kompleksi.

Operativna intervencija

Kirurško liječenje Cushingovog sindroma sastoji se u izvođenju sljedećih vrsta operacija:

Adrenalektomija - uklanjanje zahvaćene nadbubrežne žlijezde. Kod benignih neoplazmi provodi se djelomična adrenalektomija u kojoj se uklanja samo tumor s očuvanjem organa. Biomaterijal se šalje na histološki pregled kako bi se dobile informacije o tipu tumora i njegovom tkivnom podrijetlu. Nakon provedene bilateralne adrenalektomije, pacijent će morati uzimati glukokortikoide do kraja života.

Selektivna transsfenoidna adenomektomija jedini je učinkovit način za uklanjanje problema. Neoplazmu hipofize uklanjaju neurokirurzi kroz nos. Pacijenti se brzo rehabilitiraju i vraćaju se normalnom načinu života.

Ako se tumor koji proizvodi kortizol nalazi u gušterači ili drugim organima, on se uklanja obavljanjem minimalno invazivne intervencije ili klasične operacije.

Razaranje nadbubrežnih žlijezda je još jedan način liječenja sindroma, s kojim je moguće uništiti hiperplaziju žlijezda ubrizgavanjem sklerozirajućih tvari kroz kožu.

Radioterapija adenoma hipofize ima blagotvoran učinak na ovo područje i smanjuje proizvodnju ACTH. Nosite ga u slučaju kada je kirurško uklanjanje adenoma nemoguće ili kontraindicirano iz zdravstvenih razloga.

Kod raka nadbubrežne žlijezde u svijetloj i srednjoj formi indicirana je terapija zračenjem. U teškim slučajevima, uklonite nadbubrežne žlijezde i propisati "Hloditan" s drugim lijekovima.

Protonska terapija na hipofizi propisuje se pacijentima s nesigurnošću liječnika o prisutnosti adenoma. Protonska terapija je posebna vrsta radioterapije u kojoj ubrzane ionizirajuće čestice djeluju na ozračeni tumor. Protoni oštećuju DNK stanica raka i uzrokuju njihovu smrt. Metoda omogućuje maksimalnu točnost ciljanja na tumor i uništavanje na bilo kojoj dubini tijela bez značajnog oštećenja okolnih tkiva.

pogled

Cushingov sindrom je ozbiljna bolest koja ne prestaje za tjedan dana. Liječnici daju posebne preporuke za organizaciju kućne terapije svojim pacijentima:

• Postupno povećanje tjelesne aktivnosti i povratak uobičajenom ritmu života kroz manji trening bez umora.
• Pravilna, racionalna, uravnotežena prehrana.
• Izvođenje mentalne gimnastike - križaljke, zagonetke, zadaci, logičke vježbe.
• Normalizacija psiho-emocionalnog stanja, liječenje depresije, prevencija stresa.
• Optimalan način rada i odmora.
• Kućne metode liječenja patologije - lagana vježba, vodena gimnastika, topli tuš, masaža.

Ako je uzrok patologije benigna neoplazma, prognoza se smatra povoljnom. Kod takvih pacijenata, nadbubrežna žlijezda nakon liječenja počinje djelovati u cijelosti. Šanse za oporavak od bolesti značajno se povećavaju. Kod raka nadbubrežne žlijezde smrt se obično javlja u godini dana. U rijetkim slučajevima, liječnici mogu produžiti život pacijentima maksimalno 5 godina. Kada se u tijelu pojave ireverzibilni fenomeni, a ne postoji kompetentno liječenje, prognoza patologije postaje nepovoljna.

Itsenko - Cushingova bolest - simptomi i liječenje

Endokrinolog, iskustvo od 14 godina

Datum objave 7. lipnja 2018

Sadržaj

Što je bolest Itsenko - Cushing? O uzrocima, dijagnozama i metodama liječenja raspravljat će se u članku Dr. Vorožhtov EI, endokrinolog s iskustvom od 14 godina.

Definicija bolesti. Uzroci bolesti

Itsenko-Cushingova bolest (BIC) je teška, multi-sistemska bolest hipotalamičko-hipofiznog podrijetla, čije su kliničke manifestacije posljedica hipersekrecije hormona nadbubrežne žlijezde. [1] To je ACTH ovisan oblik hiperkortizolizma (bolest povezana s prekomjernim otpuštanjem hormona nadbubrežne kore).

Glavni uzrok bolesti je kortikotrofni mikroadenom (benigni tumor) hipofize. Pojava ovog posljednjeg može biti posljedica mnogih čimbenika. Često se bolest razvija nakon ozljede mozga, trudnoće, poroda, neuroinfekcije.

Itsenko-Cushingova bolest je rijetka bolest, čija je incidencija 2-3 nova slučaja godišnje za milijun ljudi. [2]

Simptomi bolesti Itsenko - Cushing

Klinički znakovi ove bolesti su hipersekrecija kortikosteroida. U većini slučajeva prvi klinički znak je pretilost koja se razvija na licu, vratu, torzu i trbuhu, a udovi postaju tanki. Kasnije se pojavljuju promjene na koži - stanjivanje kože, teške rane za zacjeljivanje, svijetle strije (strija), hiperpigmentacija kože, hirzutizam (prekomjerna pojava dlaka na licu i tijelu).

Također je važan i čest simptom slabost mišića, razvoj osteoporoze.

Arterijska hipertenzija s NIR-om je konstantna i umjerena, u rijetkim slučajevima krvni tlak ostaje normalan. To je zbog činjenice da glukokortikoidi (hormoni koje proizvodi kora nadbubrežne žlijezde) povećavaju žilni tonus i osjetljivost adrenoreceptora na kateholamine (prirodne tvari koje kontroliraju međustaničnu interakciju u tijelu).

Više od polovice pacijenata ima mentalne poremećaje. Najčešći od njih su emocionalna nestabilnost, depresija, razdražljivost, napadi panike, poremećaj spavanja.

Kršenja menstrualnog ciklusa (rijetka, oskudna menstruacija ili izostanak) javlja se kod 70-80% bolesnika, a neplodnost je također česta pojava. Kod muškaraca s BIK-om, seksualna želja se smanjuje i dolazi do erektilne disfunkcije.

Itsenko-Cushingova bolest popraćena je imunodeficijencijom, koja se manifestira kao rekurentna infekcija (najčešće se javlja kronični pijelonefritis).

Učestalost kliničkih manifestacija BIC-a: [3]

• mjesečevo lice - 90%;
• oslabljena tolerancija glukoze - 85%;
• abdominalna pretilost i hipertenzija - 80%;
• hipogonadizam (nedostatak testosterona) - 75%;
• hirzutizam - 70%;
• osteoporoza i slabost mišića - 65%;
• strijama - 60%;
• oticanje zglobova, akne i taloženje masti u području VII vratnog kralješka - 55%;
• bol u leđima - 50%;
• mentalni poremećaji - 45%;
• oštećenje zacjeljivanja rana - 35%;
• poliurija (prekomjerno mokrenje), polidipsija (pretjerana žeđ) - 30%;
• kifoza (zakrivljenost kralježnice) - 25%;
• urolitijaza i policitemija (povećana koncentracija crvenih krvnih stanica) - 20%.

Patogeneza Itsenko-Cushingove bolesti

Patogeneza ove bolesti je višestupanjska.

U kortikotrofima hipofize pojavljuju se karakteristični defekti receptora i postreceptora, što dalje dovodi do transformacije normalnih kortikotropa u tumore s hiperprodukcijom adrenokortikotropnog hormona i kasnijeg razvoja hiperkortikoidizma. [4]

Na transformaciju normalnih kortikotropa u tumor utječu hormoni hipotalamusa i lokalni čimbenici rasta:

• epidermalni faktor rasta (stimulira rast epitelnih stanica);
• citokini (odgovorni za međustaničnu interakciju);
• grelin (krši metabolizam ugljikohidrata); [14]
• faktor rasta vaskularnog endotela (potiče rast endotelnih stanica).

Kronično povećana koncentracija ACTH dovodi do povećanog izlučivanja kortizola, što uzrokuje karakterističnu kliničku sliku NIR-a.

Klasifikacija i stupnjevi razvoja bolesti Itsenko - Cushing

Klasifikacija BIC prema težini: [5]

• blage - simptomi su umjereni;
• srednji oblik - simptomi su izraženi, nema komplikacija;
• teški oblik - u prisustvu svih simptoma NIR-a javljaju se razne komplikacije.

BIC klasifikacija prema protoku:

• torpidna (patološke promjene nastaju postupno, u razdoblju od 3-10 godina);
• progresivno (povećanje simptoma i komplikacija bolesti javlja se unutar 6-12 mjeseci od početka bolesti);
• ciklički (kliničke manifestacije javljaju se povremeno, ne-trajno).

Komplikacije Itsenka - Cushingove bolesti

• Vaskularni i kongestivni neuspjeh. Ova se komplikacija javlja kod polovice bolesnika nakon 40 godina. Ova patologija može dovesti do smrti. U većini slučajeva to je posljedica plućne embolije, akutnog zatajenja srca i plućnog edema.
• Patološki osteoporotski prijelomi. Najčešći prijelomi kralježnice, rebara, cjevastih kostiju.
• Kronično zatajenje bubrega. U 25-30% bolesnika smanjena je glomerularna filtracija i tubularna reapsorpcija (povratna apsorpcija tekućine).
• Steroidni dijabetes. Ova komplikacija je uočena u 10-15% bolesnika s ovom bolešću.
• Atrofija mišića, što rezultira teškom slabošću. Pacijenti imaju poteškoće ne samo pri selidbi, već iu vrijeme podizanja.
• Oštećenje vida (katarakta, egzoftalmus, poremećaj vidnog polja).
• Mentalni poremećaji. Nesanica, depresija, napadi panike, paranoidna stanja i histerija su najčešći.

Dijagnoza bolesti Itsenko - Cushing

Dijagnoza "Itsenko-Cushingova bolest" može se utvrditi na temelju karakterističnih pritužbi, kliničkih manifestacija, hormonsko-biokemijskih promjena i podataka iz instrumentalnih studija.

Izuzetno važni hormonski pokazatelji za ovu patologiju će biti ACTH i kortizol. Razina ACTH se povećava i kreće se od 80 do 150 pg / ml. Porast kortizola u krvi nije uvijek informativan, jer povećanje ovog pokazatelja može biti uzrokovano brojnim drugim razlozima (stres, alkoholizam, trudnoća, endogena depresija, otpornost obitelji (glukoza) na glukokortikoid, itd.). U tom smislu razvijene su metode za proučavanje razine slobodnog kortizola u dnevnom urinu ili slini. Najinformativnije je proučavanje slobodnog kortizola u slini u 23:00 sata. [6]

Za dokaz hiperkortizolizma, koristi se mali test deksametazona. Kod BIC-a, ovaj uzorak će biti negativan, jer se ne pojavljuje supresija kortizola kada se uzima 1 mg deksametazona. [7]

Biokemijska analiza krvi može otkriti brojne promjene:

• povećanje razine kolesterola, klora, natrija i globulina u serumu;
• smanjenje koncentracije kalija, fosfata i albumina u krvi;
• smanjenje aktivnosti alkalne fosfataze.

Nakon potvrđenog hiperkortizolizma potrebne su instrumentalne metode ispitivanja (MRI hipofize, nadbubrežne žlijezde).

Kod BIC-a u 80-85% slučajeva detektira se mikroadenoma hipofize (tumor do 10 mm), u preostalih 15-20% - macroadenoma (benigna neoplazma od 10 mm). [7]

Liječenje bolesti Itsenko - Cushing

Terapija lijekovima

Trenutno ne postoje učinkoviti lijekovi za liječenje ove patologije. U tom smislu, koriste se ili u prisutnosti kontraindikacija za kirurško liječenje, ili kao adjuvantna terapija. Koriste se sljedeći lijekovi:

• neuromodulatori - blokiraju formiranje ACTH adenomom hipofize (kabergolin, bromkriptin, somatostatin); [8]
• lijekove koji blokiraju sintezu steroida u nadbubrežnim žlijezdama (ketokonazol, aminoglutetimid, mitotan, metyrapone);
• antagonisti glukokortikoida (mifepriston). [9]

Osim priprema tih skupina, bolesnicima se daje simptomatska terapija za smanjenje simptoma hiperkorticizma i poboljšanje kvalitete života pacijenta:

• antihipertenzivna terapija (ACE inhibitori, antagonisti kalcija, diuretici, beta-blokatori);
• antiresorptivna terapija u razvoju steroidne osteoporoze;
• lijekovi koji ispravljaju poremećaje metabolizma ugljikohidrata (metformin, droge sulfoniluree, inzulin);
• terapija s ciljem korekcije dislipidemije;
• antianginalna terapija.

Operativna terapija

• Transsfenoidna adenomektomija se trenutno smatra najučinkovitijom i sigurnijom metodom liječenja BIC. Kontraindikacije za ovu vrstu liječenja su supraselularni rast adenoma s izbočenjima u lateralnim komorama, teški komorbiditeti koji određuju ukupnu lošu postoperativnu prognozu. Komplikacije transsphenoidal adenomectomy uključuju: likerrhea (gubitak cerebrospinalne tekućine), pansinusitis (upala svih sinusa nosne šupljine), dijabetes insipidus, hypocorticism.

• Bilateralna adrenalektomija koristi se uz neučinkovitost adenomektomije i radiokirurgije. [10]

radiosurgery

• Rad s gama nožem. Tijekom kirurškog zahvata snop zračenja usmjeren izravno na adenoma hipofize uništava njegove stanice. Ova metoda liječenja sprječava rast tumora s jednom dozom zračenja. Postupak traje dva do tri sata. Ne utječe na okolne strukture mozga, proizvodi se s točnošću od 0,5 mm. Komplikacije ove terapije - hiperemija (povećan protok krvi) u zoni zračenja, alopecija (gubitak kose).

• Protonska terapija. [11] Ova vrsta tretmana koristi energiju protona, koja se generira u nuklearnim akceleratorima. Protoni oštećuju DNK stanica, zbog čega umiru. Protonska zraka je usmjerena izravno na adenom, bez oštećenja okolnog tkiva. Glava pacijenta je fiksirana u posebnu masku, koja se izrađuje za svaku pojedinačno. Tijekom postupka ozračivanja, liječnik prati stanje pacijenta, a operateri daljinski nadziru zraku. Takvu vrstu liječenja pacijenti obično dobro podnose. Poboljšanje blagostanja uočava se u razdoblju od 1 do 1,5 mjeseca.
• Megavoltage bremsstrahlung medicinski akceleratori omogućuju elektronima da prodiru na velike udaljenosti. Ova vrsta terapije često daje dobre rezultate, ali u isto vrijeme komplicira dozimetriju (izračune ionizirajućeg zračenja), što može dovesti do opasnih zračenja.

Prognoza. prevencija

Prognoza BIC-a ovisi o nekoliko pokazatelja: obliku i trajanju bolesti, prisutnosti komplikacija, stanju imuniteta i drugim čimbenicima.

Potpuni oporavak i rehabilitacija moguća je s blagim oblikom bolesti i malim iskustvom bolesti.

U slučaju srednjeg i teškog NIR-a, radna sposobnost je iznimno smanjena ili je nema. Nakon bilateralne adrenalektomije razvija se kronična adrenalna insuficijencija koja diktira cjeloživotnu primjenu gluko- i mineralcortikoida.

Općenito, svako liječenje, u pravilu, dovodi do poboljšanja kvalitete života pacijenta, međutim, ostaje niže nego u onih bez te patologije.

Itsenko - Cushingova bolest je ozbiljna kronična bolest koja, ako se ne liječi odmah, može biti smrtonosna. Smrtnost u ovoj patologiji je 0,7%.

Petogodišnje preživljavanje s BIC-om bez liječenja iznosi 50%, ali se značajno poboljšava čak i ako se provodi samo palijativno liječenje (s bilateralnom adrenalektomijom, preživljavanje se povećava na 86%). [13]

Primarna prevencija BIC ne postoji. Sekundarna prevencija bolesti usmjerena je na prevenciju recidiva bolesti.

Cushingov sindrom

Itsenko-Cushingov sindrom je patološki proces, na čije se formiranje utječe visoka razina glukokortikoidnog hormona. Glavni je kortizol. Terapija bolesti trebala bi biti sveobuhvatna i usmjerena na smanjenje uzroka razvoja bolesti.

Što uzrokuje bolest?

Cushingov sindrom može se pojaviti iz više razloga. Bolest je podijeljena u tri vrste: egzogeni, endogeni i pseudosindrom. Svaki od njih ima svoje razloge za obrazovanje:

1. Egzogeni. Razlozi za njegov razvoj uključuju predoziranje ili dugotrajnu upotrebu steroida tijekom liječenja druge bolesti. U pravilu steroidi koriste kada je potrebno izliječiti astmu, reumatoidni artritis.
2. Endogeni. Njegova formacija uzrokuje unutarnji neuspjeh u tijelu.
3. Psevdosindrom. Postoje slučajevi kada osoba pohađa simptome slične manifestacijama Cushingovog sindroma, ali zapravo nije. Takvo stanje nastaje zbog prekomjerne težine, alkoholnog trovanja u kroničnom obliku, trudnoće, stresa, depresije.

Kako se bolest manifestira?

Cushingov sindrom u svakom pacijentu očituje se na svoj način. Razlog tome je što tijelo određene osobe na svoj način reagira na ovaj patološki proces. Ovo su najčešći simptomi:

• povećanje težine;
• slabost, umor;
• pretjerana dlakavost;
• osteoporoze.

Povećanje težine

Vrlo često se simptomi Cushingove bolesti manifestiraju u brzom povećanju težine. Ova prognoza je zabilježena u 90% bolesnika. U ovom slučaju, masni se slojevi talože na želudac, lice, vrat. Ruke i noge, naprotiv, postaju tanke.

Atrofija mišićne mase vidljiva je na ramenima i nogama. Ovaj proces uzrokuje da pacijent ima simptome povezane s općom slabošću i umorom. U kombinaciji s pretilošću, ova manifestacija bolesti uzrokuje značajne poteškoće za pacijenta tijekom vježbanja. U određenim situacijama, osoba može biti povrijeđena ako ustane ili čučne.

Stanjivanje kože

Sličan simptom u Cushingovom sindromu javlja se vrlo često. Koža postaje mramorna nijansa, prekomjerna suhoća i područja lokalne hiperhidroze. Pacijent ima plavetnilo, a posjekotine i rane zacjeljuju jako dugo.

Prekomjerno stvaranje kose

Takve simptome često posjećuje žena koja ima Itsenko-Cushingovu bolest. Dlaka se počinje formirati na prsima, gornjoj usni i bradi. Razlog za ovo stanje je ubrzana proizvodnja nadbubrežnih žlijezda muških hormona - androgena. Kod žena se uz ovaj simptom primjećuje menstruacija, a kod muškaraca se opaža impotencija i smanjen libido.

osteoporoza

Ova se patologija dijagnosticira u 90% slučajeva u bolesnika s Cushingovim sindromom. Osteoporoza se manifestira bolnim sindromom, koji pogađa kosti i zglobove. Stvaranje spontanih fraktura rebara i udova nije isključeno. Ako Itsenko-Cushingova bolest utječe na djetetovo tijelo, onda je primjetno zaostajanje djeteta u razvoju rasta.

kardiomiopatija

U Cushingovom sindromu ovo stanje vrlo često utječe na pacijenta. Kardiomiopatija je obično mješovitog tipa. Arterijska hipertenzija, kvarovi elektrolita ili katabolički učinci steroida utječu na njegovo formiranje. Kod ljudi se ovi simptomi bilježe:

• kršenje ritma srca;
• visoki krvni tlak;
• zatajenje srca.

Osim prikazanih simptoma, Cushingov sindrom može uzrokovati takvu patologiju kao i dijabetes. Utvrđuje se u 10-20% slučajeva. Regulirati razinu šećera u krvi može biti uz pomoć posebnih lijekova.

Što se tiče živčanog sustava, takve manifestacije se javljaju:

• pospanost;
• depresija;
• euforija;
• loš san;
• steroidna psihoza.

Razvoj bolesti kod djece

Itsenko-Cushingova bolest se vrlo rijetko dijagnosticira u mladih bolesnika. Međutim, ozbiljnost tečaja zauzima vodeće mjesto među endokrinim patologijama. Najčešće utječe na bolest djece u starijoj dobi. No, ne možemo isključiti formiranje procesa u djece predškolske dobi.

Patološki proces tako brzo pokriva mnoge tipove metabolizma, tako da pravovremenu dijagnozu i terapiju treba provesti što je prije moguće.

Prvi znak bolesti kod djece je pretilost. Masnoća se pohranjuje u gornjem torzu. Lice poprima oblik nalik Mjesecu, a boja kože je ljubičasto-crvena. Bolesnici predškolske dobi imaju ravnomjernu distribuciju potkožnog masnog tkiva.

Kašnjenje rasta dijagnosticira se u 90% bolesnika. U kombinaciji s prekomjernom težinom, to dovodi do dehidracije. Usporavanje rasta karakterizira zatvaranje epifiznih zona rasta.

U djece, kao i kod odraslih, kosa počinje rasti, iako je pravi pubertet odgođen. Kod dječaka ovi simptomi su povezani s kašnjenjem u razvoju testisa i penisa, a kod djevojaka - u kršenju funkcije jajnika, hipoplaziji maternice, nedostatku otekline mliječnih žlijezda i menstruaciji. Skalp počinje zahvaćati područja tijela kao što su leđa, kralježnica i udovi.

Karakteristična manifestacija Cushingovog sindroma je kršenje trofizma kože. Ovaj se simptom izražava u formiranju rastezljivih traka. Oni se, u pravilu, usredotočuju na donji dio trbuha, bokove, stražnjicu, unutarnju površinu bedara. Ove trake mogu biti predstavljene u jednini iu množini. Njihova je boja ružičasta i ljubičasta. Koža u ovom procesu postaje suha, tanka, vrlo je lako povrijediti. Često je dječje tijelo zahvaćeno čirevima, gljivicama, furunkulozom. Područje grudi, lica i leđa ima akne. Na koži trupa i ekstremiteta formiraju se lišajski osipi. Nastaje akrocijanoza. Koža na stražnjici je popraćena suhoćom, a na dodir su hladne.

Itsenko-Cushingova bolest najčešće se manifestira u djece u obliku osteoporoze kostura. Kao rezultat toga, dolazi do smanjenja koštane mase. Oni postaju krti, stoga se često javljaju frakture. Lezija se nanosi na ravnu kost i cjevčicu. Kada dođe do prijeloma, zabilježene su njegove vlastite kliničke značajke: odsutnost ili naglo smanjenje boli na mjestu prijeloma. Tijekom liječenja može se formirati dovoljno velika veličina i dugotrajni kalus.

Itsenko-Cushingov sindrom uzrokuje patološke promjene u odnosu na kardiovaskularni sustav u djece. To se manifestira u obliku hipertenzije, neravnoteže elektrolita i hormonskog neuspjeha. Povećani krvni tlak u ovom slučaju je obvezan. To je trajni i rani simptom bolesti. Vrijednosti tlaka ovise o dobi pacijenta. On je mlađi, krvni tlak će biti veći. Tahikardija se dijagnosticira kod gotovo svih bolesnika.

Neurološki i mentalni poremećaji javljaju se u mladih bolesnika. Sljedeće značajke su karakteristične za takve simptome:

• multifokalne;
• istrošena;
• različite težine;
• dinamika.

Često postoji kršenje psihe. Ovo stanje se očituje u depresivnom raspoloženju, uznemirenosti, često bolesnici posjećuju suicidalne misli. Kada Cushingov sindrom dosegne stabilnu remisiju, sve te manifestacije brzo nestaju.

Djeci se često dijagnosticiraju znakovi steroidnog dijabetesa koji se javljaju bez acidoze.

Terapeutske aktivnosti

Liječenje bolesti prije svega uključuje mjere čija je svrha eliminirati uzrok patologije i uravnotežiti hormonsku pozadinu. Itsenko-Cushingov sindrom može predložiti tri načina liječenja:

Vrlo je važno započeti liječenje na vrijeme, jer prema statistikama, ako se terapija ne započne u prvih 5 godina od početka, smrt se javlja u 30-50% slučajeva.

Terapija lijekovima

Ovaj tretman usredotočen je na kompleks lijekova čija je akcija usmjerena na smanjenje proizvodnje hormona u kori nadbubrežne žlijezde. Često liječnik propisuje lijek u kombinaciji s drugim metodama liječenja. Za liječenje Itsenko-Cushingovog sindroma, pacijent može propisati ove lijekove:

U pravilu, te lijekove treba koristiti kada kirurška metoda liječenja nije dala pozitivan rezultat, ili je jednostavno nemoguće izvesti operaciju.

Radioterapija

Koristiti ovu metodu liječenja preporučljivo je u slučaju kada je bolest uzrokovana adenomom hipofize. Radioterapija zbog djelovanja na hipofizu smanjuje proizvodnju adrenokortikotropnog hormona. U pravilu se ova metoda terapije provodi u kombinaciji s lijekom ili kirurškim tretmanom. Često se zahvaljujući kombinaciji s lijekovima pojavljuje pojačani učinak radijacijske terapije na liječenje Cushingovog sindroma.

Kirurška intervencija

Za liječenje bolesti često se propisuje operacija. To uključuje uklanjanje adenoma pomoću mikrokirurških tehnika. Pacijent dobiva bolje vrlo brzo, a učinkovitost takve terapije je 70-80%. Ako je Cushingov sindrom bio uzrokovan tumorom nadbubrežne kore, tada operacija uključuje mjere za uklanjanje ove neoplazme. Ako je bolest vrlo teška, liječnici će ukloniti dvije nadbubrežne žlijezde, zbog čega će pacijent morati koristiti glukokortikoide kao zamjensku terapiju tijekom cijelog života.

Itsenko-Cushingova bolest je stanje karakterizirano povećanom proizvodnjom glukokortikoidnih hormona nadbubrežnih žlijezda. Glavne manifestacije bolesti su pretilost i visoki krvni tlak. Liječenje daje pozitivne rezultate samo ako su svi terapijski postupci provedeni na vrijeme.

Itsenko-Cushingov sindrom - što je to, simptomi, dijagnoza i liječenje

Itsenko-Cushingov sindrom je rijetka bolest koja je posljedica previše hormona kortizola u tijelu. Kortizol je hormon koji normalno stvaraju nadbubrežne žlijezde i neophodan je za život. Omogućuje ljudima da reagiraju na stresne situacije, kao što je bolest, i utječe na gotovo sva tkiva u tijelu.

1 Bolest i Itsenko-Cushingov sindrom

Kortizol se proizvodi tijekom pucanja, najčešće u ranim jutarnjim satima, s vrlo malom količinom noću. Itsenko-Cushingov sindrom je stanje u kojem samo tijelo proizvodi previše kortizola, bez obzira na uzrok.

Bolest je posljedica previše hormona kortizola u tijelu.

Neki pacijenti imaju ovo stanje jer nadbubrežne žlijezde imaju tumor koji proizvodi previše kortizola. Drugi uče o Itsenko-Cushingovoj bolesti i što je to, jer proizvode previše hormona ACTH, što uzrokuje stvaranje nadbubrežnih žlijezda kortizola. Kada je ACTH izveden iz hipofize, naziva se Cushingova bolest.

Općenito, ovo stanje je vrlo rijetko. To je češće u žena nego u muškaraca, a najčešća dob takvih poremećaja u tijelu je 20-40 godina.

Kod muškaraca, uzroci Itsenko-Cushingovog sindroma mogu uključivati ​​dugi unos steroidnih lijekova, osobito steroidnih tableta. Steroidi sadrže umjetnu verziju kortizola.

2 Simptomi Itsenko-Cushingove bolesti

Glavni znakovi i simptomi Itsenko-Cushingovog sindroma prikazani su u tablici ispod. Nisu svi ljudi s ovim stanjem imali sve ove znakove i simptome. Neki ljudi imaju malo ili "blagih" simptoma, možda samo debljanje i nepravilne menstruacije.

Drugi ljudi s težim oblikom bolesti mogu imati gotovo sve simptome. Najčešći simptomi kod odraslih su povećanje tjelesne težine (posebno u tijelu i često ne popraćeno debljanjem u rukama i nogama), visokim krvnim tlakom i promjenama u pamćenju, raspoloženju i koncentraciji. Dodatni problemi, kao što su slabost mišića, uzrokovani su gubitkom bjelančevina u tkivima tijela.

Simptomi Itsenko-Cushingovog sindroma

Kod djece se Itsenko-Cushingov sindrom manifestira pretilosti s sporijim stopama rasta.

Loše kratkoročno pamćenje

Pretjeran rast kose (žene)

Crveno, crveno lice

Dodatna masnoća na vratu

Tanke kože i strije u Itsenko-Cushingovom sindromu

Slabost u kukovima i ramenima

3 Dijagnostika Itsenko-Cushingovog sindroma

S obzirom na činjenicu da nema svaka osoba s Itsenko-Cushingovim sindromom sve znakove i simptome, i zbog toga što su mnoge značajke sindroma, kao što su povećanje tjelesne težine i visoki krvni tlak, zajedničke za opću populaciju, može biti teško dijagnosticirati Itsenkovu bolest Cushing se temelji samo na simptomima.

Kao rezultat toga, liječnici koriste laboratorijske testove za dijagnosticiranje bolesti. Ovi testovi određuju zašto se proizvodi previše kortizola ili zašto normalna kontrola hormona ne radi ispravno.

Najčešće korišteni testovi mjere količinu kortizola u slini ili urinu. Također možete provjeriti postoji li prevelika proizvodnja kortizola davanjem male pilule koja se zove deksametazon, koja oponaša kortizol. To se naziva testom supresije deksametazona. Ako tijelo pravilno regulira kortizol, razina kortizola će se smanjiti, ali to se neće dogoditi kod osobe s Cushingovim sindromom. Ovi testovi nisu uvijek u mogućnosti definitivno dijagnosticirati stanje, jer druge bolesti ili problemi mogu uzrokovati prekomjerni kortizol ili abnormalnu kontrolu proizvodnje kortizola.

Razine kortizola mogu se odrediti analizom urina.

Ovi uvjeti se nazivaju "stanja pseudo-sušenja". Zbog sličnosti simptoma i rezultata laboratorijskih testova između Cushingovog sindroma i uvjeta pseudo-sušenja, liječnici će možda morati napraviti niz testova i možda će morati liječiti stanja koja mogu dovesti do pseudo-cushing uvjeta, kao što je depresija, kako bi bili sigurni da kortizol postaje normalan tijekom liječenja. Ako ne, a pogotovo ako se fizičke karakteristike pogoršaju, vjerojatnije je da osoba ima istinsku bolest svrbeža.

• tjelesna aktivnost;
• apneja za vrijeme spavanja;
• depresija i drugi mentalni poremećaji;
• trudnoća;
• bol;
• stres;
• nekontrolirani dijabetes;
• alkoholizam;
• ekstremna pretilost.

4 Liječenje Itsenko-Cushingovog sindroma

Jedini učinkovit tretman za Itsenko-Cushingovu bolest je uklanjanje tumora, smanjenje njegove sposobnosti da proizvodi ACTH ili uklanjanje nadbubrežnih žlijezda.

Nakon uklanjanja nadbubrežnih žlijezda operacijom

Postoje i drugi komplementarni pristupi koji se mogu koristiti za liječenje nekih simptoma. Na primjer, dijabetes, depresija i visoki krvni tlak liječit će se konvencionalnim lijekovima koji se koriste za ova stanja. Osim toga, liječnici mogu propisati dodatni kalcij ili vitamin D ili neki drugi lijek za sprječavanje stanjivanja kostiju.

Uklanjanje tumora hipofize operacijom

Uklanjanje tumora hipofize operacijom je najbolji način da se riješite Itsenko-Cushingove bolesti. Operacija se preporučuje onima koji imaju tumor koji se ne širi u području izvan hipofize, a koji su jasno vidljivi dovoljno za anesteziju. To se obično postiže prolaskom kroz nos ili gornju usnu i kroz sinusni mišić do tumora. To je poznato kao transsphenoidal kirurgija, koja vam omogućuje da izbjegnete pada u hipofiza kroz gornju lubanju. Ovaj put je manje opasan za pacijenta i omogućuje vam brži oporavak.

Kirurgija za uklanjanje tumora hipofize

Uklanjanje samo tumora ostavlja ostatak pituitarne žlijezde netaknutim tako da na kraju funkcionira normalno. To je uspješno za 70-90% ljudi kada ih izvode najbolji kirurzi hipofize. Stope uspjeha odražavaju iskustvo kirurga koji izvodi operaciju. Međutim, tumor se može vratiti na 15% pacijenata, vjerojatno zbog nepotpunog uklanjanja tumora tijekom ranije operacije.

radiosurgery

Druge mogućnosti liječenja uključuju radijacijsku terapiju za cijelu hipofizu ili ciljanu radioterapiju (nazvanu radiokirurgija), kada je tumor vidljiv na MRI. Može se koristiti kao jedino liječenje ako operacija hipofize nije u potpunosti uspješna. Za postizanje punog učinka potrebno je do 10 godina. U međuvremenu, pacijenti uzimaju lijekove za smanjenje proizvodnje nadbubrežnog kortizola. Jedan od važnih nuspojava terapije zračenjem je da može utjecati na druge stanice hipofize koje tvore druge hormone. Kao rezultat toga, do 50% bolesnika treba uzeti drugu hormonsku zamjenu unutar 10 godina nakon liječenja.

Uklanjanje nadbubrežne žlijezde operacijom

Uklanjanje obje nadbubrežne žlijezde također eliminira sposobnost tijela da proizvodi kortizol. Budući da su hormoni nadbubrežne žlijezde neophodni za život, pacijenti bi trebali uzimati hormone slične kortizolu i hormon florinef, koji kontrolira ravnotežu soli i vode, svaki dan do kraja života.

lijekovi

Dok se u kliničkim studijama testiraju neki obećavajući lijekovi, trenutno dostupni lijekovi za snižavanje razine kortizola, ako se daju odvojeno, ne funkcioniraju dobro kao dugoročni tretmani. Ti se lijekovi najčešće koriste u kombinaciji s zračenjem.

Itsenko-Cushingov sindrom (hiperkortizolizam)

Itsenko-Cushingov sindrom je patološki kompleksni simptom koji nastaje zbog hiperkorticizma, tj. Povećanog oslobađanja adrenalnog hormona kortizola ili produljenog liječenja glukokortikoidima. Potrebno je razlikovati Itsenko-Cushingov sindrom od Itsenko-Cushingove bolesti, što se podrazumijeva kao sekundarni hiperkorticizam, koji se razvija u patologiji hipotalamičko-hipofiznog sustava. Dijagnoza sindroma Itsenko - Cushing uključuje proučavanje razine hormona kortizola i hipofize, test deksametazona, MR, CT i nadbubrežnu scintigrafiju. Liječenje Itsenko - Cushingovog sindroma ovisi o njegovom uzroku i može se sastojati u ukidanju glukokortikoidne terapije, imenovanju inhibitora steroidogeneze, kirurškom uklanjanju tumora nadbubrežne žlijezde.

Itsenko-Cushingov sindrom (hiperkortizolizam)

Itsenko-Cushingov sindrom je patološki kompleksni simptom koji nastaje zbog hiperkorticizma, tj. Povećanog oslobađanja adrenalnog hormona kortizola ili produljenog liječenja glukokortikoidima. Glukokortikoidni hormoni uključeni su u regulaciju svih vrsta metabolizma i mnogih fizioloških funkcija. Nadbubrežne žlijezde reguliraju sekrecija ACTH, adrenokortikotropnog hormona, koji aktivira sintezu kortizola i kortikosterona. Djelovanje hipofize kontroliraju hormoni hipotalamusa - statini i liberini.

Takva višestupanjska regulacija potrebna je kako bi se osigurala koherencija tjelesnih funkcija i metaboličkih procesa. Kršenje jedne od karika u tom lancu može uzrokovati hipersekreciju glukokortikoidnih hormona korteksom nadbubrežne žlijezde i dovesti do razvoja Itsenko-Cushingovog sindroma. Kod žena, Itsenko-Cushingov sindrom javlja se 10 puta češće nego kod muškaraca, razvijajući se uglavnom u dobi od 25-40 godina.

Postoji sindrom i Itsenko-Cushingova bolest: potonji se klinički manifestira istim simptomima, ali se temelji na primarnoj leziji hipotalamično-hipofiznog sustava, a hiperfunkcija kore nadbubrežne žlijezde razvija se sekundarno. Pacijenti s alkoholizmom ili teškim depresivnim poremećajima ponekad razvijaju Isenko-Cushingov pseudo-sindrom.

Uzroci i mehanizmi razvoja Itsenko-Cushingovog sindroma

Itsenko-Cushingov sindrom je širok koncept koji uključuje kompleks različitih stanja karakteriziranih hiperkorticizmom. Prema suvremenim istraživanjima u području endokrinologije, više od 80% slučajeva Itsenko-Cushingovog sindroma povezano je s povećanim izlučivanjem ACTH pomoću mikroadenoma hipofize (Itsenko-Cushingova bolest). Mikroadenoma hipofize je mali (ne veći od 2 cm), često benigni, žljezdani tumor koji proizvodi adrenokortikotropni hormon.

U 14-18% bolesnika uzrok Itsenko-Cushingovog sindroma je primarna lezija kore nadbubrežne žlijezde kao posljedica hiperplastičnih tumora nadbubrežne kore - adenoma, adenomatoze, adenokarcinoma.

1-2% bolesti je uzrokovano ACTH-ektopičnim ili kortikoliberinsko-ektopičnim sindromom - tumorom koji luči kortikotropni hormon (corticotropinoma). ACTH-ektopični sindrom mogu biti uzrokovani tumorom raznih organa: pluća, testisa, jajnika, timusa, paratiroidne žlijezde, štitnjače, gušterače, prostate. Učestalost razvoja Itsenko-Cushingovog sindroma ovisi o pravilnoj primjeni glukokortikoida u liječenju bolesnika sa sustavnim bolestima.

Hipersekrecija kortizola u Itsenko-Cushingovom sindromu uzrokuje katabolički učinak - slom proteinskih struktura kostiju, mišića (uključujući srce), kože, unutarnjih organa itd., Što na kraju dovodi do degeneracije i atrofije tkiva. Povećana glukoogeneza i intestinalna apsorpcija glukoze uzrokuje razvoj steroidnog dijabetesa. Poremećaji metabolizma masti u Itsenko-Cushingovom sindromu karakterizira prekomjerno taloženje masti u nekim dijelovima tijela i atrofija u drugima zbog njihove različite osjetljivosti na glukokortikoide. Učinak prekomjernih razina kortizola na bubrege očituje se elektrolitskim poremećajima - hipokalemijom i hipernatremijom te, kao posljedica, povišenjem krvnog tlaka i pogoršanjem distrofičnih procesa u mišićnom tkivu.

Srčani mišić najviše pati od hiperkorticizma, što se očituje u razvoju kardiomiopatije, zatajenja srca i aritmija. Kortizol djeluje suprimirajuće na imunitet, uzrokujući osjetljivost na infekcije u bolesnika s Itsenko-Cushingovim sindromom. Tijek Itsenko-Cushingovog sindroma može biti blag, umjeren ili težak; progresivno (s razvojem cjelokupnog kompleksa simptoma u 6-12 mjeseci) ili postupno (s povećanjem od 2-10 godina).

Simptomi Itsenko-Cushingovog sindroma

Najkarakterističniji simptom Itsenko-Cushingovog sindroma je pretilost, otkrivena u bolesnika u više od 90% slučajeva. Preraspodjela masti je neujednačena, cushingoidnog tipa. Masne naslage opažaju se na licu, vratu, prsima, trbuhu, leđima s relativno tankim udovima ("kolos na glinenim nogama"). Lice postaje mjesečinom, crveno-ljubičaste boje s cijanotičnom nijansom ("matronizam"). Odlaganje masti u području VII vratnog kralješka stvara takozvanu "klimakterijsku" ili "bizonsku" grbu. U Itsenko-Cushingovom sindromu, pretilost se razlikuje po tankoj, gotovo prozirnoj koži na dlanovima.

Na dijelu mišićnog sustava javlja se atrofija mišića, smanjenje tonusa i snage mišića, što se manifestira slabošću mišića (miopatija). Tipični znakovi koji prate Itsenko-Cushingov sindrom su “kosine stražnjice” (smanjenje volumena femoralnog i glutealnog mišića), “trbuh žabe” (hipotrofija trbušnih mišića), kila bijele linije trbuha.

Koža bolesnika s Itsenko-Cushingovim sindromom ima karakterističnu "mramornu" nijansu s jasno vidljivim vaskularnim uzorkom, sklonim ljuskanju, suhoći, mjestimično ispranim područjima znojenja. Na koži ramenog pojasa, mliječnih žlijezda, trbuha, stražnjice i bedara formiraju se trake istezanja kože - rastezanja ljubičaste ili cijanotične boje, duljine od nekoliko milimetara do 8 cm i širine do 2 cm. hiperpigmentacija pojedinih područja kože.

Pri hiperkorticizmu se često javlja stanjivanje i oštećenje kostiju - osteoporoza, što dovodi do jakih bolova, deformiteta i prijeloma kostiju, kifoskolioze i skolioze, izraženije u lumbalnoj i torakalnoj kralježnici. Zbog kompresije kralješaka, pacijenti postaju zakrivljeni i kraći. Kod djece s Itsenko-Cushingovim sindromom postoji zaostajanje u rastu uzrokovano kašnjenjem u razvoju epifiznog hrskavice.

Poremećaji srčanog mišića manifestiraju se u razvoju kardiomiopatije, praćene aritmijama (atrijska fibrilacija, ekstrasistolija), arterijskom hipertenzijom i simptomima zatajenja srca. Ove strašne komplikacije mogu dovesti do smrti pacijenata. U Itsenko-Cushingovom sindromu trpi živčani sustav, što se odražava u njegovom nestabilnom radu: letargija, depresija, euforija, steroidna psihoza, pokušaji suicida.

U 10-20% slučajeva, tijekom bolesti, razvija se steroidni dijabetes, koji nije povezan s lezijama gušterače. Takav se dijabetes odvija vrlo lako, s dugom normalnom razinom inzulina u krvi, koji se brzo kompenzira pojedinačnom dijetom i lijekovima za snižavanje šećera. Ponekad se razvijaju poli-i nokturija, periferni edemi.

Hiperandrogenizam kod žena, koje prate Itsenko-Cushingov sindrom, uzrokuje razvoj virilizacije, hirzutizma, hipertrihoze, menstrualnih poremećaja, amenoreje, neplodnosti. Muškarci pokazuju znakove feminizacije, atrofije testisa, smanjene potencije i libida, ginekomastije.

Komplikacije Itsenko-Cushingovog sindroma

Kronični, progresivni tijek Itsenko-Cushingovog sindroma s povećanim simptomima može dovesti do smrti bolesnika kao posljedica komplikacija koje su kompatibilne sa životom: srčane dekompenzacije, moždani udar, sepsa, teški pijelonefritis, kronično zatajenje bubrega, osteoporoza s više kralježnice i rebara.

Hitni uvjet za Itsenko-Cushingov sindrom je nadbubrežna (nadbubrežna) kriza, koja se očituje smanjenom sviješću, hipotenzijom, povraćanjem, abdominalnom boli, hipoglikemijom, hiponatremijom, hiperkalemijom i metaboličkom acidozom.

Kao rezultat smanjenja otpornosti na infekcije, bolesnici s Itsenko-Cushingovim sindromom često razviju furunkulozu, flegmon, gnojne i gljivične kožne bolesti. Razvoj urolitijaze povezan je s osteoporozom kostiju i urinarnim izlučivanjem viška kalcija i fosfata, što dovodi do stvaranja oksalatnih i fosfatnih kamenaca u bubrezima. Trudnoća kod žena s hiperkorticizmom često završava pobačajom ili kompliciranim porođajem.

Dijagnostika Itsenko-Cushingovog sindroma

Ako pacijent ima Itsenko-Cushingov sindrom na temelju amnestičkih i fizičkih podataka i isključuje egzogeni izvor glukokortikoida (uključujući inhalaciju i intraartikularno), prvo se utvrđuje uzrok hiperkorticizma. Za to se koriste testovi probira:

• određivanje izlučivanja kortizola u dnevnoj mokraći: povećanje kortizola 3-4 puta ili više ukazuje na točnost dijagnoze sindroma ili Itsenko - Cushingove bolesti.
• mali test deksametazona: u normalnoj uporabi deksametazona smanjuje razinu kortizola za više od pola, a kod Itsenko-Cushingovog sindroma nema smanjenja.

Diferencijalna dijagnoza između bolesti i Itsenko-Cushingovog sindroma omogućuje veliki test deksametazona. U Itsenko-Cushingovoj bolesti, uporaba deksametazona smanjuje koncentraciju kortizola za više od 2 puta od osnovne vrijednosti; s sindromom redukcije kortizola.

U urinu se povećava sadržaj 11-OX (11-oksiketosteroida) i smanjuje se 17-COP. Hipokalemija u krvi, povećanje količine hemoglobina, crvenih krvnih stanica i kolesterola. Da bi se utvrdio izvor hiperkorticizma (bilateralna adrenalna hiperplazija, adenoma hipofize, kortikosteroma), izvodi se MR ili nadbubrežna žlijezda i hipofiza te se izvodi scintigrafija nadbubrežne žlijezde. Radi dijagnosticiranja komplikacija Itsenko-Cushingovog sindroma (osteoporoza, frakture kompresije kralježnice, frakture rebara, itd.), Obavljaju se radiografija i CT kralježnice i prsnog koša. Biokemijsko ispitivanje krvnih parametara dijagnosticira poremećaje elektrolita, steroidni dijabetes, itd.

Liječenje Itsenko-Cushingovog sindroma

Kod jatrogene (medicinske) prirode Itsenko-Cushingovog sindroma potrebno je postupno ukidanje glukokortikoida i njihova zamjena s drugim imunosupresivima. Uz endogenu prirodu hiperkorticizma propisani su lijekovi koji suprimiraju steroidogenezu (aminoglutetimid, mitotan).

U prisustvu tumorske lezije nadbubrežne žlijezde, hipofize, pluća, izvodi se kirurško uklanjanje tumora, a ako je nemoguće, jednostruka ili bilateralna adrenalektomija (uklanjanje nadbubrežne žlijezde) ili radijacijska terapija hipotalamus-hipofizne regije. Radioterapija se često provodi u kombinaciji s kirurškim ili medicinskim tretmanom kako bi se pojačao i učvrstio učinak.

Simptomatsko liječenje Itsenko-Cushingovog sindroma uključuje uporabu antihipertenziva, diuretika, hipoglikemijskih lijekova, srčanih glikozida, biostimulanata i imunomodulatora, antidepresiva ili sedativa, vitaminske terapije, terapije lijekovima za osteoporozu. Kompenzacija metabolizma proteina, minerala i ugljikohidrata. Postoperativno liječenje bolesnika s kroničnom adrenalnom insuficijencijom nakon adrenalektomije sastoji se od kontinuirane nadomjesne hormonske terapije.

Prognoza Cushingovog sindroma

Ako zanemarite liječenje Itsenko-Cushingovog sindroma, razvijaju se nepovratne promjene koje dovode do smrti u 40-50% bolesnika. Ako je uzrok sindroma benigni kortikosterom, prognoza je zadovoljavajuća, iako se funkcije zdrave nadbubrežne žlijezde obnavljaju samo u 80% bolesnika. Kod dijagnosticiranja malignih kortikosteroida, prognoza petogodišnjeg preživljavanja je 20-25% (prosječno 14 mjeseci). Kod kronične adrenalne insuficijencije indicirana je doživotna nadomjesna terapija mineralnim i glukokortikoidima.

Općenito, prognozu Itsenko-Cushingovog sindroma određuje pravodobnost dijagnoze i liječenja, uzroci, prisutnost i ozbiljnost komplikacija, mogućnost i učinkovitost kirurške intervencije. Bolesnici s Itsenko-Cushingovim sindromom su pod dinamičkim promatranjem od strane endokrinologa, ne preporučuju se teški fizički napori, noćne smjene na poslu.