Kod uzimanja lijekova mogu se pojaviti patološka stanja koja se odlikuju funkcionalnim i organskim oštećenjem bubrega.

Posljednjih godina, učestalost oštećenja bubrega (droga nefropatija) se povećala (oko 10-20% od ukupne bubrežne patologije) zbog visokog unosa lijekova u bolesnike. Bubrezi mogu biti zahvaćeni kao posljedica akutnog i kroničnog trovanja lijekovima - uz predoziranje, pri dugotrajnoj uporabi ili s netolerancijom na lijekove (s idiosinkrazijom ili genetskim i fetalnim osobinama tijela). U većini slučajeva, nefropatija lijeka povezana je s oslabljenim imunološkim odgovorom na brojne lijekove (antibiotike, anestetike, sulfa lijekove, soli teških metala, itd.) Ili cjepiva i seruma.
Ove lezije bubrega karakterizirane su uglavnom lezijama bubrežnih glomerula s odlaganjem kompleksa antigen-antitijelo u njihovim strukturama i pojavom glomerularnih funkcionalnih poremećaja. Kod alergijskih nefropatija, teški vaskulitis se često razvija s uključivanjem intersticijskog tkiva. Enzimopatski učinak nekih lijekova ili njihovih metabolita može se očitovati u povlaštenom oštećenju tubularno-intersticijalnih struktura bubrega. Karakterističan je polimorfizam nefropatije izazvane lijekom, s jednim lijekom koji uzrokuje bubrežne lezije različitog tipa, a učinci različitih lijekova mogu uzrokovati sličnu nefropatiju.

Klinika medicinskih oštećenja bubrega

Kliničke manifestacije sastoje se od uobičajenih manifestacija bolesti lijeka (groznica, osip na koži, intoksikacija) i znakovi nefropatije - glomerulonefritis, intersticijalni nefritis, nefrotski sindrom, tubulopatija, urinarni sindrom itd.
D. Akutno i kronično zatajenje bubrega može se pojaviti vrlo često.

Značajka razvoja lijeka glomerulonefritisa je odsustvo značajne hematurije i arterijske hipertenzije.

Dijagnoza medicinskih lezija bubrega

Dijagnoza nefropatije lijeka je otežana zbog brojnih ekstrenralnih manifestacija bolesti lijekova, odsutnosti znakova bolesti bubrega, polimorfizma nefropatije lijeka; veliku važnost imaju anamnestičke činjenice uzimanja lijekova kada se pojave simptomi nefropatije, oni koji nestaju ili se smanjuju nakon prekida liječenja. Znatno lakša dijagnostika laboratorijskim metodama je otkrivanje povećane senzibilizacije organizma na lijek koji se uzima.

Diferencirati medicinsku nefropatiju od pijelonefritisa, glomerulonefritisa, intersticijskog nefritisa i drugih patologija bubrega.
Od presudne su važnosti podaci anamneze o prijašnjoj uporabi lijekova, laboratorijske studije osjetljivosti organizma na lijek. Značajnu ulogu u diferencijaciji može imati u nejasnim slučajevima, probiti biopsiju bubrega.

Liječenje ljekovitih lezija bubrega

Liječenje se prvenstveno sastoji u ukidanju lijekova protiv kojih se razvija nefropatija. Dijetetski i lijekovi ovise o prirodi nefropatije. Kada imunološka geneza nefropatije pokazuje hormone (prednizon, triamcinolon, itd.).

Prevencija se sastoji od temeljite zbirke alergijske povijesti, legitimnog propisivanja lijekova, osobito povećane senzibilizacije prema njima, sprječavanja uporabe nefrotoksičnih lijekova i odsutnosti bolesti bubrega; u slučaju neizbježnosti terapije lijekovima provodi se redovito praćenje analize urina

ŠTETE MEDICINSKOG BUBREGA

Nedavno se liječnici sve češće susreću s komplikacijama terapije lijekovima, osobito s medicinskim lezijama bubrega. Klinički značaj ovog problema povezan je s učestalošću lekovitih lezija bubrega u praksi liječnika bilo koje specijalnosti, te s težinom kliničkih manifestacija. Tijekom proteklih 10 godina, učestalost akutnog zatajenja bubrega (ARF) porijekla droge se značajno povećala: 6–8% svih slučajeva ARF-a posljedica je uporabe nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID).

Mehanizmi štetnog djelovanja lijekova na bubreg smanjeni su na sljedeće glavne opcije:

● izravni nefrotoksični učinak lijeka (blokada unutarstaničnih metaboličkih i transportnih procesa);

● razvoj staničnih i humoralnih imunoloških reakcija, uključujući one alergijske;

● intervencije u renalni hemodinamici i hormonskom regulacijskom sustavu bubrega.

S praktične točke gledišta, ljekovite lezije bubrega mogu se podijeliti na akutne i kronične.

Medijske lezije bubrega uključuju:

- akutni intersticijalni nefritis (OIN) - nemobilni odvodnik;

- akutna tubularna nekroza - oligurički odvodnik;

- akutni lijek glomerulonefritis;

- bilateralna kortikalna nekroza - nerazriješeni odvodnik;

- intrarenalna (tubularna) blokada (kristali urata, sulfonamidi);

Kronične bubrežne lezije uključuju:

-kronični intersticijalni nefritis;

- sindrom insipidusa dijabetesa bubrega;

Isti lijek može uzrokovati širok raspon oštećenja bubrega.

Najčešće oštećenje bubrega uzrokovano je dugotrajnim i široko korištenim lijekovima: antibiotici, NSAID, narkotični analgetici (HHA), rendgenska kontrastna sredstva (RVS), a preparati koji su nedavno uvedeni u kliničku praksu također mogu uzrokovati oštećenje bubrega. Prolazna disfunkcija bubrega je moguća na pozadini inhibitora enzima koji pretvara angiotenzin (ACE inhibitori), omeprazola, ranitidina, aciklovira, ciprofloksacina, novih sulfonamida, sulfadiazina i mesalazina, koji se koriste za liječenje mikrobnih komplikacija u bolesnika s AIDS-om i ulceroznim kolitisom, ako nose uzorak. u imunoglobulinima dekstroze, streptokinazi. Takvi uobičajeni lijekovi kao što su tiazidi, furosemid, alopurinol također mogu uzrokovati oštećenje bubrega (češće SPE), što je malo poznato stručnjacima.

I. Antibiotici zauzimaju prvo mjesto među lijekovima koji uzrokuju oštećenje bubrega (oko 40% slučajeva akutne bubrežne insuficijencije izazvane lijekovima). Najčešće se javlja akutna tubularna nekroza aminoglikozidi,čija je uporaba u 5-20% slučajeva komplicirana umjerenom i 1-2% izraženom akutnom insuficijencijom bubrega. Toksičnost aminoglikozida ovisi o broju slobodnih amino skupina: u neomicinu ih je 6, a kod parenteralne primjene mora biti oprezan, a ostatak lijekova najpopularniji u klinici, gentamicin, tobramicin, amikacin, kanamicin - do 5. Nefrotoksičnost aminoglikozida uglavnom uzrokuje stanična tubulotoksična lezija, oštećenje mitohondrijskih membrana). Rizik od toksičnosti aminoglikozida je povećan u bolesnika s kroničnom bolesti bubrega (osobito sa smanjenom funkcijom), visokom temperaturom, hipovolemijom, acidozom, nedostatkom kalija, magnezijem, kao i kod starijih osoba. Nefrotoksičnost aminoglikozida se povećava kada se kombinira s diureticima petlje, cefalosporinima, vankomicinom, amfotericinom B, antagonistima kalcija i radioaktivnim sredstvima. Naprotiv, kalcij koji sprječava vezanje aminoglikozida na granicu četkice proksimalnih tubula smanjuje nefroksimabilnost aminoglikozidnih antibiotika.

Oštećenje bubrega aminoglikozidima lišeno je živopisnih kliničkih manifestacija. Postoji umjerena oligurija, hipostenurija s gubitkom natrija u urinu. Mokraćni sindrom je tragova proteinurije, mikrohematurija i često je povezana s gubitkom sluha. Zatajenje bubrega raste relativno sporo i, u pravilu, je reverzibilno nakon povlačenja lijeka.

Antibiotici su također najčešći uzrok akutnog intersticijskog nefritisa. SPE se klinički manifestira neintenzivnom lumbodinijom, poliurijom, umjereno izraženom tuburijom ili miješanom proteinurijom, abakterijskom leukociturijom, rjeđe mikrohematurijom. Karakterizira rano narušavanje koncentracije sposobnosti bubrega i povećanje azotemije bez oligurija (neoliguricheskoy odvodnik).

Posljednjih godina najčešći uzrok OIN-a su penicilini, tetraciklini i sulfonamidi. Trajanje liječenja u vrijeme znakova oštećenja bubrega kretalo se od nekoliko dana do nekoliko tjedana.

II. NSAID (indometacin, ibuprofen, piroksikam, pirazolon, aspirin) i NNA (analgin, fenacetin, piracetam) su druga skupina lijekova koji uzrokuju akutnu nefropatiju. U multicentričnoj studiji u Francuskoj posvećenoj proučavanju učestalosti ishoda lijeka ARF, od 398 bolesnika s ARF-om, 147 (36,9%) je uzimalo NSAIL ili analgetike; trećina pacijenata s ARF-om izazvanom NSAID-om je zahtijevala liječenje hemodijalizom; 28% bubrežne funkcije nije obnovljeno. Akutna bubrežna disfunkcija pri korištenju NSAID-ova i analgetika povezana je kako s učinkom na renalnu hemodinamiku tako is razvojem OIN-a.

NSAID i HHA indirektno inhibiraju sintezu prostaglandina (PG) iz arahidonske kiseline. U bubrezima su PG odgovorni za perfuziju: uzrokuju vazodilataciju, održavaju bubrežni protok krvi i brzinu glomerularne filtracije, povećavaju oslobađanje renina, izlučivanje natrija i vode i sudjeluju u homeostazi kalija. U nekim uvjetima s početno smanjenom perfuzijom bubrega, uloga PG je kritična za održavanje funkcije bubrega. Takva stanja uključuju bolest jetre (osobito ciroze), alkoholizam, bolest bubrega, transplantirani bubreg, zatajenje srca, arterijsku hipertenziju, sistemski eritematozni lupus, hiponatremiju i hipovolemiju, uključujući i dugotrajno liječenje diureticima, postoperativne intervencije, starost.

Kada je sinteza lokalnog bubrežnog PG potisnuta lijekovima, dolazi do neravnoteže ravnoteže vode i elektrolita i smanjenja bubrežne funkcije do akutnog zatajenja bubrega. Najčešći učinak NSAIL i NNA na bubrege je kršenje ravnoteže vode i elektrolita. Klinički, zadržavanje natrija i vode očituje se razvojem edema, povišenim krvnim tlakom, smanjenom djelotvornošću diuretika i antihipertenzivnih lijekova. Hiperkalemija se razvija rjeđe. Takve komplikacije su češće kod terapije indometacinom, a hemodinamski poremećaji u obliku umjerenog smanjenja bubrežnog protoka krvi i glomerularne filtracije također se češće primjećuju kod uzimanja indometacina. U nekim slučajevima, hemodinamski poremećaji su izraženi i dovode do akutne tubularne nekroze s akutnim zatajenjem bubrega: češće kod uzimanja NSAR, rjeđe analgin i aspirin. ARF se može razviti u različitim razdobljima liječenja od nekoliko sati do nekoliko mjeseci. Najsigurniji predstavnik ove skupine lijekova je paracetamol. Slučajevi OPN-a nakon terapijskih doza nisu opisani.

Rijetkiji uzrok akutnog zatajenja bubrega kod propisivanja NSAIL i analgetika je akutni intersticijalni nefritis. Nakon ukidanja lijekova obično dolazi oporavak; slučajevi kroničnosti su rijetki, iako razdoblje obrnutog razvoja može biti vrlo dugo.

Većina slučajeva nefropatije lijeka opisana je za velike doze NSAR i HNA. Međutim, terapijske doze ovih lijekova također mogu uzrokovati akutno oštećenje bubrega.

III. Radiokontrastni agenti (RKS) - na frekvenciji uzrokovanoj
Odvodnici se približavaju NSAID-ima. Na trećem su mjestu među razlozima.
bolničko akutno zatajenje bubrega s mortalitetom od 29%. ARF u primjeni PKC javlja se u 5% bolesnika koji provode ovo istraživanje. U slučaju prethodne disfunkcije bubrega, učestalost akutnog zatajenja bubrega povećava se na 76%, a kod bolesnika s dijabetesom na 83-100%. Među bolesnicima s dijabetesom, u slučaju intaktne funkcije bubrega, rizik od razvoja ARF-a također je veći nego kod zdravih populacija.

Poznato je da je disfunkcija bubrega veća vjerojatnost da uzrokuje RCC s visokom osmolarnošću. Istodobno, s dovoljnom hidracijom pacijenata i odsutnošću faktora rizika, studija rentgenskog kontrasta, bez obzira na osmolarnost korištenih tvari, postaje sigurna.

RKS uz sudjelovanje reninangiotezinskog sustava uzrokuje spazam vodećih arteriola; povećavajući viskoznost krvi, oni ometaju mikrocirkulaciju i imaju izravan toksični učinak na cjevasti epitel. Imenovanje antagonista kalcija u razdoblju studije radiokape sprječava disfunkciju bubrega.

IV. ACE inhibitori su relativno sigurna skupina lijekova. Glavni mehanizam hipotenzivnog djelovanja ACE inhibitora povezan je s korekcijom intraglomerularne hemodinamike, koja se temelji na proširenju vanjske arteriole bubrega - glavnom mjestu primjene lokalno-bubrežnog angiotenzina II. Isti mehanizam uzrokuje nuspojave ove skupine lijekova: smanjenje glomerularne filtracije i povećanje razine kreatinina. Smanjenje glomerularne filtracije ili porast razine kreatinina za više od 20% od početne vrijednosti na kraju prvog tjedna nakon početka terapije u bolesnika s ishemičnom nefropatijom i mjesec dana kasnije u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega zahtijeva ukidanje ACE inhibitora. U bolesnika s kroničnom bolesti bubrega, dugotrajna primjena ACE inhibitora uz postupno povećanje kreatinina i smanjenje glomerularne filtracije nisu indikacija za njihovo povlačenje. U nekim slučajevima, liječenje ACE inhibitora može dovesti do naglog smanjenja glomerularne filtracije do ARF-a. Rizični čimbenici za razvoj akutnog zatajenja bubrega su bilateralna stenoza bubrežne arterije ili arterijska stenoza jednog bubrega, teška srčana insuficijencija, produljena terapija diureticima, nefroangioskleroza i bolest policističnih bubrega. Učestalost prerenalnog ARF-a uzrokovanog ACE inhibitorom je oko 2% svih slučajeva lijekova ARF, u starijih osoba učestalost je veća - od 6 do 23%.

V. Kod liječenja citostatika limfnim i mijeloproliferativnim bolestima, tumori mogu razviti akutnu uretralnu nefropatiju (sindrom dezintegracije, "lizu" tumora). Uslijed kristalizacije mokraćne kiseline u distalnim tubulima bubrega, sakupljanja tubula, zdjelice uretre bubrega, razvija se začepljenje urinarnog trakta. Često ova varijanta oštećenja bubrega prati razvoj akutnog zatajenja bubrega.

Kronični intersticijalni nefritis je najčešća kronična lekovita lezija bubrega.

Kronični medicinski intersticijalni nefritis može se razviti uz zlouporabu analgetika, u liječenju cisplatinom (u onkološkoj praksi), litiju, sandimuno.

Analgetsku nefropatiju (AH) karakterizira progresivni tijek sretnog pristupanja papilarne nekroze i postupni razvoj CRF-a. Najviše nefrotoksične analgetske mješavine, osobito uključujući fenacetin. AN je češća kod žena starijih od 40 godina, koje pate od migrene ili lumbodine. Za manifestaciju nefrotoksičnosti potrebno je dugoročno dugotrajno davanje analgetika, što objašnjava razvoj AN-a u starijih bolesnika. AN se klinički manifestira žeđom, poliurijom, umjerenim urinarnim sindromom, ranim smanjenjem specifične težine urina. Ponekad postoje znakovi bubrežne tubularne acidoze: slabost mišića, konvulzije, kalcifikacija moždanog sloja bubrega, bubrežni kamenci, osteodistrofija. Često se razvija arterijska hipertenzija, koja ponekad postaje maligna. Pojava masivne proteinurije (više od 3 g dnevno) ukazuje na ozbiljnu glomerularnu leziju i loš je prognostički znak, što ukazuje na mogući početak terminalnog zatajenja bubrega.

Ciklosporin A (Sandimmune), koji dovodi do razvoja posebnog kroničnog TIN-a, ima izraženu netoksičnost. Sandimunska nefropatija često se javlja u 2-4 godine liječenja, karakteriziranog progresivnom intersticijskom fibrozom, arterijskom hipertenzijom i polagano progresivnim zatajenjem bubrega.

Za prevenciju nefrotoksičnosti Sandimmuna preporučuje male i srednje doze lijeka uz obvezno praćenje njegove koncentracije u krvi. Učinkoviti i antagonisti kalcija. Ispravljaju "pješčano-mjesečevu" hipertenziju i bubrežnu vazokonstrikciju. Uporaba verapamila, diltiazema, amlodipina smanjuje dnevnu dozu sandimuna.

Dakle, većina lijekova može oštetiti bubrege, svaki lijek je potencijalno nefrotoksičan. Negativni učinci lijekova na bubrege su različiti, isti lijekovi mogu na razne načine oštetiti bubrege i dovesti do raznih strukturnih i funkcionalnih oštećenja. Ipak, svaka od njih ima najčešći put oštećenja, čije poznavanje liječniku omogućuje da specifičnije provede prevenciju renalnog medicinskog oštećenja. Mehanizam bubrežnih učinaka glavnih nefrotoksičnih lijekova prikazan je u tablici 1. t

Prevencija medicinskog oštećenja bubrega jasno je razumijevanje faktora rizika za razvoj ARF-a. To su: starost, metaboličke bolesti (giht, šećerna bolest, generalizirana ateroskleroza), kronično zatajenje srca, ciroza jetre, alkoholizam i ovisnost o drogama, kronična bolest bubrega (posebno sa smanjenim funkcijama), transplantirani bubreg.

Posebne preporuke sugeriraju:

1) izbjegavanje polipragmasije kao jednog od glavnih uzroka fatalnih ljekovitih lezija bubrega;

2) ne prelaze dozu i trajanje terapije nefrotoksičnim lijekovima. Većina smrtonosnih ishoda lijeka apn primjećuje se s produljenom primjenom i upotrebom velikih doza nefrotoksičnih lijekova;

3) uzeti u obzir patogenezu ljekovitih lezija bubrega i koristiti odgovarajuće nefroprotektive (hidratacija, antagonisti kalcija);

4) kod starijih osoba, antagonisti kalcija su lijek izbora za liječenje hipertenzije. Oni nemaju negativan učinak na renalnu hemodinamiku, posjeduju anti-sklerotična i antiagregacijska svojstva;

5) primjena ACE inhibitora u bolesnika s cirkulacijskom insuficijencijom tijekom terapije diuretikom može biti komplicirana smanjenjem glomerularne filtracije ili razvojem OPN;

6) za liječenje bubrežne hipertenzije u bolesnika s kroničnom bubrežnom insuficijencijom u posljednje vrijeme preferirani su antagonisti kalcija, budući da ne djeluju štetno na bubrežnu hemodinamiku i donekle povećavaju brzinu glomerularne filtracije smanjenjem otpornosti preglomerularnih krvnih žila.

Mehanizam bubrežnog djelovanja lijekova

Simptomi medicinskog oštećenja bubrega i liječenja

Liječničko oštećenje bubrega vrlo je uobičajeno u praksi s dugoročnim lijekovima. Nakon određenih terapijskih tijekova, u tijelu se javljaju patologije koje karakterizira oštećenje bubrega na funkcionalnoj i organskoj razini. Prema statistikama, može se primijetiti da se u posljednjih nekoliko godina medicinska nefropatija povećala za 20%. Važno je napomenuti da se negativni utjecaj lijekova prikazuje iu slučaju akutnog kroničnog trovanja lijekovima i kao posljedica predoziranja. U nekim slučajevima, krivi su za kršenje imunološkog sustava, što pokazuje negativnu reakciju na antibiotike i anestetike. U ovom članku razmatramo sve značajke oštećenja bubrega nakon uzimanja lijekova.

Značajke i karakteristike ljekovitih lezija bubrega

Osobitost patologija zbog oštećenja medicinskog bubrega je da se bolest promatra kao promjena morfološkog oblika jetre. Deformacija se događa zbog dugotrajnih lijekova. Bolest je vrlo česta, jer danas postoji ogromna količina lijekova koji mogu uzrokovati poremećaje u funkcioniranju bubrežnih organa.

Važno je! Prema studijama, može se reći da je među glavnim nuspojavama nakon lijekova žutica 2,5%, hepatitis je 40%, a akutno zatajenje bubrega 25% bolesnika.

Ako uzmemo u obzir subkliničku prirodu ljekovite lezije bubrežnog organa, valja napomenuti da je u rijetkim slučajevima moguće odrediti učestalost. Komplikacije nakon uzimanja lijekova postale su mnogo češće u praksi. Na tu činjenicu utječe činjenica da se većina lijekova i lijekova izdaje bez recepta farmaceutima. Pacijent ne može dobiti široke informacije o značajkama lijeka, pa se povećava rizik od nuspojava. Dakle, ako istovremeno pijete 5 različitih vrsta tableta, vjerojatnost negativnih posljedica povećava se za 4%, ako 10 - tada za 10%, a ako uzimate oko 30-60 lijekova, rizik se povećava za 60%.

Upozorenje! Treba napomenuti da je polovica svih negativnih učinaka nakon uzimanja antibiotika posljedica nekompetentnosti ili grube pogreške liječnika. Prema statistikama, smrt zbog takvih situacija zauzima 5. mjesto na ljestvici. Zbog toga vrlo pažljivo uzmite lijekove.

Uzroci medicinskog oštećenja bubrega

Različita oštećenja medicinskih organa najčešće ovise o velikom broju čimbenika. Među takvim popratnim okolnostima patologije su:

• Dob pacijenta;
• Kod ženskog i muškog spola različita podnošljivost onih ili drugih lijekova;
• Značajke trofičkog statusa;
• U stanju trudnoće žena uzima lijekove drugačije;
• Fatalnu ulogu mogu odigrati doza i trajanje terapijskog tijeka lijekova;
• Kako lijekovi međusobno djeluju ako vam je propisano nekoliko njih;
• Različite indukcije enzima ili njihov polimorfizam;
• Ako osoba ima patologiju jetre, trebate vrlo pažljivo uzimati lijek;
• Ako pacijent ima sistemske ili kronične bolesti;
• Kada bubrezi funkcioniraju

Upozorenje! Svatko zna činjenicu da bubrezi, jetra, igraju važnu ulogu u tijelu, jer su oni ti koji transformiraju lijekove. To jest, prvi udarac tableta pada na te organe.

Simptomi medicinskog oštećenja bubrega

Općenito, simptomi nalikuju uobičajenom ljudskom trovanju. Prvi znakovi mogu se zamijeniti u mokraćnim sekretima gdje se promjene javljaju. Većina slučajeva ljekovitih lezija ne dopušta ljudima da znaju za sebe. Samo ako je doza lijeka uvelike pretjerana ili se pojave komplikacije. U takvim slučajevima nuspojave mogu uzrokovati značajnu nelagodu.

Najveći dio svih toksičnih nefropatija pada na poraz droge. Istodobno dolazi do reakcije imunoloških elemenata tijela i kemijskih reagensa. Komponente alergijskih zona, kao što su mastociti, interleukini i imunoglobulin, nalaze se u bubrezima. Tako, u slučaju medicinskog oštećenja bubrega, sve te komponente padaju izravno u fokus, što pogoršava situaciju. Općenito, simptomi patologija nalikuju akutnom glomerulonefritisu. Među najočitijim znakovima treba istaknuti:

• Osobu muči opća slabost i slabost;
• Pacijent postaje razdražljiv i može pokazati agresivnost;
• Tijekom tog razdoblja dolazi do povećanog oticanja cijelog tijela;
• Učestalost i volumen urinarne emisije je smanjena, što se u medicini naziva oligoanurija;
• Paralelno s ljekovitom lezijom, često se opaža arterijska hipertenzija, koja se može povećati do te mjere da osoba pati od konvulzija i čak zaustavlja otkucaje srca.

Toksični učinci sulfanilamidnih tvari, posebno streptocida i norsulfazola, najčešće su popraćeni napadima groznice, jakim bolovima u zglobovima, koži i sluznici, te pojavom hemoragičnih osipa. Ako uzmemo u obzir kapilare na bubrezima, vidimo endotelnu leziju u kojoj se zidovi ulceriraju i povećava vaskularna propusnost.

Značajke procesa liječenja

U većini slučajeva prisutnost toksične nefropatije dovodi do nastanka nefritisa intersticijskog tipa, hemolitičko-uremijskog sindroma i akutnog oblika zatajenja bubrega. Kod akutnog ili kroničnog nefritisa, osoba ima sljedeće simptome:

• Rezanje ili bol u lumbalnoj regiji;
• Povećan pritisak u kratkom vremenskom razdoblju;
• Često bolesnika muči bol u zglobovima, u medicini se naziva artralgija;
• Promatrane su različite promjene u mokraćnim sekretima.

Kada provodite opću analizu mokraće, možete pronaći povećan broj ESR, simptome anemije i umjerenu leukocitozu. Važno je napomenuti da se kod akutnog zatajenja bubrega povećava rizik od smrti, tako da je bolest tako opasna. To je zbog činjenice da se bubrežna funkcija može naglo smanjiti ili ispasti. Istodobno se očituje cijeli standardni skup kliničkih simptoma, tj. Uočava se oligoanurija, odgođena azotna troska u tijelu, narušena vodena i kiselinska ravnoteža itd..

Kao što možete vidjeti, bolest donosi mnoge neugodne posljedice. Drago mi je da se svaka lekovita lezija može liječiti, a glavna stvar je pružiti pravovremenu pomoć. Ako se liječenje ne provodi na vrijeme, tada će se provesti samo detoksikacija ili simptomatska terapija. U početku, liječnik određuje sastav elemenata koji su doveli do poraza, i s obzirom na to, propisuje potrebne lijekove i metode za poboljšanje ljudskog stanja. Najčešće se propisuju diuretici, alkalni agensi. Tako smo se upoznali s obilježjima ljekovitih lezija bubrega.

Medicinske lezije bubrega i mokraćnog sustava

Bubrezi zbog svog posebnog položaja u metaboličkom sustavu igraju važnu i odgovornu ulogu u sudbini lijekova u tijelu. Značajan dio lijekova se izlučuje kroz bubrege s različitim indeksom koncentracije u nekim slučajevima (omjer između koncentracije dane tvari u krvnoj plazmi i urinu). Ovi lijekovi često dosežu veće koncentracije u mokraći i bubrežnim strukturama nego u krvnoj plazmi.

Ne tako davno se smatralo da se lijekovi i njihovi metaboliti izlučuju kroz bubrege pomoću biofizičkih, odnosno biokemijskih mehanizama. Nedavne studije su pokazale da su ti mehanizmi relativno ograničeni i da je većina lijekova izvedena glomerularnom filtracijom, tubularnom sekrecijom, izlučivanjem i reapsorpcijom, te uz sudjelovanje kompleksnih sustava prijenosa enzima. Glavni put izlučivanja pojedinih lijekova kroz bubrege je različit u različitim slučajevima. Na primjer, većina antibiotika izlučuje se glomerularnom filtracijom, dok se sulfa lijekovi izlučuju gotovo u cijelosti kroz kanaliće, itd.

Bubrezi pripadaju organima s najintenzivnijom krvnom opskrbom. Stvarajući samo oko 1/250 tjelesne težine, oni dobivaju više od 125% minutnog volumena krvi. Krv koja ulazi u bubrege distribuira se uglavnom u funkcionalnim strukturama i relativno manje ide u susret trofičkim potrebama. Bogata opskrba krvlju nefrona po jedinici vremena omogućuje dugotrajan i potpun kontakt krvi i tih struktura, što je od velike važnosti za pravilan tijek glavnih fizioloških procesa u nefronu. S druge strane, međutim, ta mogućnost intimnog kontakta stvara uvjete za oštećenje bubrega od toksičnih tvari, uključujući lijekove, čak iu relativno niskim koncentracijama.

Potencijal za oštećenje bubrega lijekovima uvelike pogoduje neobična opskrba tih organa limfom. Limfna stanica bubrega je mješavina plazme i primarnog urina; kada je ureter blokiran, konačni urin iz zdjelice također ulazi u limfne prostore. Novija istraživanja su pokazala da koncentracija brojnih terapijskih sredstava u limfi, osobito antibiotika i određenih kemoterapijskih lijekova, u mnogim slučajevima premašuje njihovu koncentraciju u krvnoj plazmi i mokraći (neki autori sugeriraju da je to izvor psorijaze i drugih autoimunih bolesti - reumatoidni artritis, reumatizam i drugi.). Visoke koncentracije brojnih lijekova u intersticiju i limfnim prostorima bubrega nedvojbeno pogoduju nastanku štetnih učinaka.

U bubrezima se odvija niz važnih procesa biotransformacije lijekova. Uz jetru, bubrezi su aktivno uključeni u oksidaciju, redukciju, cijepanje i vezivanje lijekova. Kao rezultat takvih promjena, u mnogim slučajevima dobivaju se netoksični krajnji proizvodi, ali često oni mogu biti aktivniji i prema tome toksičniji od početnih materijala. Pouzdan primjer u tom pogledu je tzv. sulfanilamidni bubreg kada se acetilirani sulfanilamidni metaboliti kristaliziraju u tubulima i intersticiju.

Važnu ulogu igraju bubrezi i održavanje homeostaze elektrolita u tijelu, što utječe na aktivnost i sudbinu lijekova. Za pravilnu eliminaciju lijekova iz tijela i njihovih metabolita, vrijednosti diureze, specifične težine i pH urina su od velike važnosti. U nekim slučajevima, kršenje ovih parametara u bubrezima može dovesti do značajnog povećanja koncentracije ili nakupljanja lijekova u opasnim količinama i oblicima.

Intenzivna opskrba krvlju, kao i važno i odgovorno sudjelovanje bubrega u biotransformaciji lijekova stvara uvjete za širok i dugotrajan kontakt tih sredstava s bubrežnim strukturama. U nekim slučajevima (povećana koncentracija, promijenjen kemijski sastav i fizikalna svojstva lijekova i njihovih metabolita) to dovodi do raznih i različitih stupnjeva oštećenja bubrežnih struktura i pojave patoloških stanja, u nekim slučajevima znatno se razlikuje od onih u "spontanoj" patologiji tih organa. Pitanje koje je u to vrijeme postavljalo mogu li lijekovi oštetiti zdrav bubreg sada je dobilo pozitivan odgovor.

Neke značajke strukturnog i funkcionalnog uređaja nefrona također pogoduju oštećenju bubrega lijekovima. Bubrezi su najviše fiziološki aktivni organi. U citološkom aspektu, ova se aktivnost može mjeriti i procjenjivati ​​pomoću mitotičkog indeksa (MP) - određivanjem broja i prirode staničnih mitoza - i radioaktivnog indeksa (RI) - korištenjem označenih izotopa. Prema Edwardsu i Messieru, stanice nefrona imaju vrlo visoku fiziološku i regenerativnu regenerativnu sposobnost, osobito u nekim fazama njihove aktivnosti. U tom svojstvu postoje razlike između epitelnih i endotelnih stanica bazalne membrane stijenki glomerularnih kapilara i stanica stijenki tubula. Prema Schultzeu, RI epitelnog zida kanala iznosi 0,60%, a endotelij bazalne membrane 4,00%. Visoka biološka aktivnost staničnih elemenata bubrega uzrokuje njihovu značajnu ranjivost, uključujući i lijekove.

Patogenetski mehanizmi oštećenja bubrega lijekovima još nisu u potpunosti razjašnjeni. Očigledno, u različitim slučajevima oni su različiti i ovise o prethodnom stanju bubrega, o prirodi, dozi i načinu uporabe lijeka, o reaktivnosti organizma, itd. Vjerojatno najjednostavniji su patogenetski poraz renalne strukture - kao posljedica toksičnosti lijeka sredstva i neki od njegovih metabolita ili zbog neadekvatnih koncentracija i kontakata u bubrezima. U nekim slučajevima, ležišta lijekova i proizvodi njihovog metabolizma su važni u strukturama nefrona, najčešće u mezangiju i bazalnoj membrani, u tubulima i intersticiju, oko krvnih žila, itd. Depoziti u zdjelici mogu dovesti do litiogeneze lijeka. Trenutno se ovaj tip patogeneze objašnjava relativno malim brojem nefropatija, npr. Nekim oblicima sulfanilamidnog bubrega.

Slučajevi lijekova za oštećenje bubrega smatraju se u većini ekspresija oslabljenog imunološkog odgovora. Relativno mali broj lijekova su potpuni antigeni - neka cjepiva, terapijski serumi itd.; većina su nepotpuni antigeni, odnosno hapteni, koji dobivaju antigenska svojstva kontaktiranjem određenih proteinskih struktura. Često antigenska svojstva nisu lijekovi, a njihovi produkti biotransformacije u tijelu. Zbog prirode i jačine imunološkog odgovora, zajedno sa specifičnim haptenom, važan je i proteinski nosač. Zbog specifične strukture bubrega, ljekovite lezije imunološkog tipa lokalizirane su gotovo isključivo u glomerulima, II-histotoksični i III-njegovstolitički tip. Reakcije tipa I primjećuju se relativno rijetko, na primjer, u nekim slučajevima serumske bolesti, sulfanilamidnog angiitisa, itd.

Nedavno su se nakupile brojne eksperimentalne i kliničke opservacije, što ukazuje na to da mnoge nefropatije imaju autoimuni karakter. U tim slučajevima, pretpostavlja se da lijekovi uzrokuju denaturaciju struktura nefrona, uglavnom bazalne membrane, a dobiveni produkti djeluju kao autoantitijela i dovode do reakcija tipa IV s odgodom.

Koncept imunološke prirode brojnih medicinskih lezija bubrega značajno je promijenio koncept njihove morfogeneze. Utvrđeno je da je posebno imunološki medicinski glomerulitis uzrokovan specifičnim naslagama u glomerularnim strukturama - uglavnom u bazalnoj membrani i mezangiju. Te se naslage sastoje od kompleksa kombiniranih antigena-antitijela, serumskog komplementa; fibrinogen obično je odsutan, za razliku od spontane imunološke glomerulopatije. Odloženi kompleksi imaju cito-, odnosno, histolitički učinak i dovode do narušavanja strukture i funkcije glomerula.

Stanice zidova bubrežnih tubula, posebno stanice proksimalno savijenog urinarnog tubula, neki dijelovi Henleove petlje i distalni zavijen urinarni tubuli iznimno su bogati enzimskim sustavima - do 40% citoplazmatskog sadržaja. Ova akumulacija enzima povezana je sa specifičnom biološkom aktivnošću tih struktura i određuje glavne funkcije ovog dijela nefrona. Niz suvremenih lijekova - antibiotika, kemoterapije, citostatika, itd. - su aktivni inhibitori važnih enzimskih sustava i mogu dovesti do teških i nepovratnih poremećaja njihovih funkcija. Vjeruje se da neke lezije izazvane lijekovima, posebno lezije tubularno-intersticijalnih struktura bubrega, mogu biti takve enzimopatske prirode.

Bubrezi su vaskularne strukture određene morfološke i funkcionalne organizacije. U vezi s njihovom obilnom vaskularizacijom, oni su posebno osjetljivi na štetne učinke onih lijekova koji djeluju na krvne žile: sulfonamidi, diuretici, derivati ​​hidralazina, citotoksični lijekovi, kortikosteroidi itd.

Točan patogenetski mehanizam u svakom slučaju nefropatije je teško otkriti. Čak i isti lijek u nekim slučajevima može imati drugačiji mehanizam djelovanja; često to zajedničko ili alternativno djelovanje nekoliko patogenetskih mehanizama. Od velikog značaja za pojavu, prirodu i tijek ljekovitih lezija bubrega je stanje tijela. Već zahvaćene bubrežne strukture mnogo su osjetljivije, s drugim stvarima, na štetne učinke droga. Kod bubrežne insuficijencije biotransformacija lijekova nije zadovoljavajuća, što ne isključuje mogućnost nastanka abnormalnih, toksičnijih metabolita. S druge strane, blokirano izlučivanje lijekova u tim slučajevima dovodi do povećanja koncentracije, dostižući otrovnost, čak iu uobičajenim dozama.

Lezije bubrega opažaju se razmjerno češće, teže u djece i starijih osoba: u prvim zbog nepotpunog razvoja organa, au potonjem zbog nedostatka koherentnosti glavnih funkcija bubrega - glomerularne filtracije, tubularne adsorpcije i izlučivanja, protoka krvi. Često se medicinska nefropatija razvija kod osoba s abnormalnostima bubrega, osobito s rudimentarnim bubrezima, s poremećajima izlučivanja urina, krvarenjem itd.

Učestalost nefropatije je teško utvrditi. Mnogi liječnici, ne prepoznajući, pripisuju se njihovoj temeljnoj bolesti. Njihov je tijek često klinički i laboratorijski skriven, a ako ih se otkrije, interpretiraju se pogrešno. Smatra se da u posljednje vrijeme stalno raste broj ljekovitih lezija bubrega u vezi s nekom vrstom "eksplozije droge". Fabre smatra da je najmanje 10% bubrežne patologije uzrokovano lijekovima, Severova 13,8%, a Thiele gotovo dvostruko više.

Zanimljiva je patomorfoza posljednjih godina s obzirom na prirodu štetnih lijekova. Prije 2-3 desetljeća, oštećenje bubrega najčešće je bilo opaženo u liječenju teškim metalima, prije svega živom i zlatom, a kasnije i sa "starim" sulfa lijekovima, a trenutno se većina najteže droge nefropatije vidi u liječenju antibioticima., analgetici i neke citostatike.

Za još nedovoljno razjašnjene razloge i mehanizme u ljekovitim lezijama bubrega, u najvećem dijelu, postoji naglašena topografska selektivnost - s primarnom lezijom glomerula ili tubularno-intersticijskog sustava i krvnih žila. U uznapredovalim stadijima ili uz posebnu agresivnost štetnog agensa, moguće je istovremeno ili uzastopno oštećenje nekoliko struktura bubrega - sve dok se organ potpuno ne uništi.

Kliničke manifestacije većine lijekova nefropatije identične su s nekim spontanim bolestima bubrega, no često je moguće uočiti obilježja koja se ne uočavaju u potonjoj bolesti.

Razvrstavanje lezija bubrega i lijekova mokraćnog sustava nije lako izgraditi. Bilo bi logičnije rasporediti ih prema etiološkoj osnovi - ovisno o prirodi štetnog lijeka koji djeluje. Međutim, vrlo često je moguće uočiti poraz različitih dijelova nefrona s istim lijekom koji uzrokuje različite kliničke simptome. S druge strane, zbog naglašene uniformnosti bubrežnih struktura, štetni momenti koji su različiti po prirodi i mehanizmu djelovanja mogu dovesti do istih lezija. S tim u vezi, medicinske nefropatije se obično klasificiraju prema njihovoj preferencijalnoj lokalizaciji - u glomerulima, u kanalikularnim - intersticijskim strukturama, itd. Vrlo često, iz eluidativnih i praktičnih razmatranja, potrebno je razlikovati pojedine etiološki određene kliničke oblike i manifestacije.

U velikom broju slučajeva oštećenja bubrega vode lijekovi klinički i laboratorijski simptomi tih organa. Međutim, u isto vrijeme, često postoje znakovi štetnog djelovanja na druge organe, najčešće na kožu, probavne organe, kardiovaskularni sustav, itd. Štoviše, ne smije se zanemariti manifestacija osnovne bolesti u vezi s kojom je liječenje provedeno. Iz kombinacije ove tri kliničke komponente u nizu slučajeva nefropatije lijekova nastaju jedinstveni i jedinstveni klinički i laboratorijski sindromski kompleksi.

Liječničko oštećenje bubrega

Posljednja desetljeća obilježena su nizom ekoloških katastrofa koje neizbježno pogoršavaju zdravlje stanovništva. To su općeprihvaćeni tehnološki problemi, kao i nekontrolirani lijekovi, širokog raspona koje nudi suvremena farmaceutska industrija. Rastuća sklonost samozbrinjavanju ili "savjetima prijatelja" bez uzimanja u obzir općeg zdravstvenog stanja može sama dovesti do razvoja akutnih i kroničnih bolesti. S tim u vezi, povećava se učestalost oštećenja bubrega (droga nefropatija) (oko 10-20 posto ukupne bubrežne patologije).

Koji lijekovi najčešće uzrokuju oštećenje bubrega? Lideri su analgetici i antipiretici, u većini slučajeva kombinirani, koji uključuju tzv. Narkotične analgetike (NNA) - analgin, paracetamol itd., Kao i nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID), kao što su indometacin, diklofenak itd. učestalost komplikacija su diuretici, a nedavno su biološki aktivni aditivi i biljni lijekovi. Filistarsko shvaćanje sigurnosti biljne medicine sada je dovelo do stvarne prijetnje javnom zdravlju.

Bubrezi su najosjetljiviji na bilo kakve učinke droge, jer se većina lijekova uglavnom eliminira kroz njih. Spektar bubrežne patologije izazvane lijekovima je izuzetno širok - od akutnih toksičnih reakcija s razvojem akutnog zatajenja bubrega, ponekad čak i s potpunim gubitkom bubrežne funkcije, do kroničnih upalnih renalnih procesa. U strukturi kronične nefropatije lijekova posebno mjesto zauzima analgetska nefropatija - kronično oštećenje bubrega uzrokovano dugotrajnom primjenom NNA i NSAID, što je povezano s njihovom visokom učinkovitošću s obzirom na simptome boli različitog podrijetla i dostupnosti. Kliničke manifestacije bolesti sastoje se od znakova oštećenja mokraćnog sustava. Prije svega, to je progresivno pogoršanje sposobnosti koncentracije mokraće, što se očituje smanjenjem njegove relativne gustoće, povećanim mokrenjem, primarnim mokrenjem noću, formiranjem mokraćnih kamenaca, neravnotežom elektrolita, praćeno slabošću mišića, smanjenjem metabolizma kalcija i fosfora s razvojem skeletne patologije. Ponekad dolazi do miješanja krvi u mokraći (hematurija), što može biti užasan simptom razvoja nekroze (nekroze) dijela izlučnog sustava ili malignog tumora urinarnog trakta. Hipertenzija se javlja često, ali ne nužno. Posljedica dugotrajnog liječničkog oštećenja bubrega je smanjenje njihove funkcije, sve do terminalne insuficijencije bubrega, u kojoj se obično dijagnosticira ova bolest.

Najopasnije je uzimati ove lijekove tijekom dehidracije (na primjer, s dugotrajnom upotrebom diuretika), bolesti jetre, zatajenja srca, prethodnih kirurških intervencija, kao i starijih pacijenata koji su skloni poremećajima elektrolita u vodi. Utjecajni čimbenici oštećenja bubrega mogu biti teška tjelovježba, konzumacija alkohola, prethodni lijekovi. Osim analgetske nefropatije, bolesnici s uobičajenim sindromom konzumiranja analgetika često pate od oštećenja drugih organa i sustava: gastrointestinalnog trakta sve do razvoja rotacijskih lezija u čiru želuca i duodenalnom ulkusu, krvnom sustavu sa smanjenjem broja eritrocita i leukocita, težine kardiovaskularnih bolesti. Osobito ga treba primijeniti na bolesnike s hipertenzijom, uz glavobolju. Postoji začarani krug: ne znajući da je uzrok glavobolje povećanje krvnog tlaka, pacijent uzima lijekove protiv bolova koji mogu oštetiti bubrege i time povećati hipertenziju.

Velika opasnost sa stajališta razvoja nepoželjnih pojava, uključujući one opasne po život, predstavljena je sredstvima alternativne medicine, koja često ulaze na tržište bez općeprihvaćenih postupaka licenciranja i, stoga, s nepoznatom djelotvornošću i sigurnošću. U populaciji je široko rasprostranjeno mišljenje da su biljni proizvodi prirodni proizvodi i drevne metode tradicionalne medicine, snažnije i sigurnije od farmakoloških pripravaka. U Belgiji 1991. - 1992 Prijavljeno je 9 slučajeva brzog razvoja terminalnog bubrežnog zatajenja kod mladih žena kao posljedica liječenja pretilosti uz korištenje određenih vrsta kineskih biljaka u tradicionalnim klinikama. Slični slučajevi poznati su u Francuskoj i Velikoj Britaniji. Utvrđeno je da aristolohična kiselina, koja se nalazi u nekim kineskim biljkama, ima toksični učinak na bubrege. Uz toksični učinak ove tvari, kako je pokazano u kliničkim i eksperimentalnim istraživanjima, doprinosi razvoju malignih tumora mokraćnog sustava. Ako je ukupna doza aristolohične kiseline dovoljno velika, oštećenje bubrega može napredovati kada se ukine kinesko bilje. Valja napomenuti da je nefrotoksičnost ove tvari prvi put opisana u kineskoj medicinskoj literaturi 1964. godine i potvrđena u eksperimentalnim studijama.

U većini zemalja biljni pripravci se ne smatraju lijekovima. Istodobno, studija provedena u Kaliforniji od 251 uvezena patentirana azijska ajurvedska biljna proizvoda pokazala je da 32 posto njih sadrži neprijavljene lijekove i teške metale (olovo, živu, kadmij, arsen) u potencijalno toksičnim količinama, ali u bilješkama se navodi da sadrže samo prirodni sastojci.

Unatoč brojnim podacima o potencijalnim opasnostima za zdravlje, mnogi dodaci (dodatci prehrani) i dalje su široko dostupni. Često se prodaju pod različitim nazivima i kao dio kombiniranih proizvoda, što kupcima otežava njihovo identificiranje u gotovom proizvodu. Osim toga, 70 posto pacijenata ne obavještava liječnika o korištenju različitih sredstava alternativne medicine. Visoki rizik od komplikacija povezan je s upotrebom biljnih lijekova i dodataka prehrani u kombinaciji s lijekovima.

Veliki problem modernog društva u ovom trenutku je samoliječenje lako dostupnih lijekova, a osobito primanje "čudesnih bezopasnih lijekova iz bilja i iz gotovo svih bolesti".

Autor: A.A. Laptenkova, nefrolog MUZ GKB br.

Nefropatija lijeka

Droga nefropatija je akutna ili kronična lezija bubrežnih glomerula, tubula, intersticija zbog lijekova. Pojavljuju se poliurija, oligoanurija, nokturija, hematurija, bol u leđima, astenični, edematozni i hipertenzivni sindromi. Dijagnosticiran na temelju podataka općih i biokemijskih analiza krvi, urina, ultrazvuka, ultrazvuka, CT, MRI bubrega, izlučne urografije, nefroskintigrafije, biopsije bubrežnog tkiva. Liječenje uključuje detoksikacijsku terapiju, kortikosteroidi, infuzije lijekova, antikoagulanse, antiplateletna sredstva, antihipertenzivne lijekove, RRT. Kada trajna kronična disfunkcija zahtijeva presađivanje bubrega.

Nefropatija lijeka

Prema zapažanjima domaćih i stranih urologa, u posljednjih nekoliko godina, učestalost ljekovitih lezija bubrega, koja se manifestira različitim varijantama akutne i kronične nefropatije, povećala se. To je prvenstveno zbog širenja arsenala lijekova koji se koriste u liječenju raznih bolesti, te potencijalne nefrotoksičnosti većine lijekova. Kod 10-11% bolesnika s bolestima bubrega koje zahtijevaju zamjensku terapiju, nefrološka patologija povezana je s uzimanjem lijekova.

Skupina visokog rizika uključuje bolesnike starije dobne skupine koji dugo vremena primaju potpornu kombiniranu terapiju za kronične somatske bolesti i prolaze dijagnostičke postupke primjenom nefrotoksičnih lijekova. Njihov udio u broju nefroloških bolesnika iznosi 66%.

razlozi

Nefropatija lijekova s ​​farmaceutskim i paramedicinskim lijekovima s nefrotoksičnim učincima. Obično, nekontrolirani lijekovi bez razmatranja kontraindikacija (samo-liječenje), nuspojave s nerazumnim receptom ili pogrešna kombinacija lijekova, nasljedna predispozicija, prisutnost komorbiditeta (dijabetes, hipertenzija, nefrološke bolesti, itd.) Postaju preduvjeti za razvoj oštećenja bubrega. Oštećenje tkiva bubrega može uzrokovati:

• Lijekovi. Disfunkcija bubrega nastaje prilikom primanja antimikrobna sredstva (penicilini, cefalosporini, aminoglikozidi, tetraciklini, fluorokinolona, ​​sulfonamidi, antituberkulozne sredstva), analgetika, NSAID, diuretici, barbiturates, citostatike, blokatori H2 histaminskih receptora, ACE inhibitora, fenotiazina i drugi. Uz korištenje X Kontrast može razviti nefropatiju induciranu kontrastom.
• Cjepiva i serumi. Do 23% slučajeva nefrološke patologije uzrokovano je davanjem tetanusnog toksoida, ospica, antistafilokoknih seruma, DTP, DTP-M, DTP, gonovakcina. Rizik od post-cijepljenja ili serumske nefropatije raste s imunizacijom ili uvođenjem gotovih antitijela za pacijente s opterećenom alergijskom anamnezom, preosjetljivošću na komponente imunopreparacije.
• Paramedicinski pripravci. Prema zapažanjima, do 80% populacije koristi alternativnu medicinu. Istovremeno, vazokonstriktorni, citopatski, kristalurni, dismetabolički učinci ljekovitog bilja često se podcjenjuju. Prema podacima FDA, do 32% Ayurvedskih pripravaka sadrži živu, arsen, olovo, aristolohičnu kiselinu, što je prepoznato kao jedan od mogućih uzroka balkanske endemske nefropatije, drugih nefrotoksičnih sastojaka.

patogeneza

Osnova za razvoj nefropatije je kombinacija nekoliko patogenetskih mehanizama. Neki lijekovi imaju izravan štetan učinak, što dovodi do primarnog oštećenja stanica proksimalnih tubula koje apsorbiraju nefrotoksični kemijski spoj. Cjevasti epitel se također može uništiti taloženjem kristala na pozadini uporabe sulfa lijekova, opstrukcije mioglobina tijekom rabdomiolize zbog uporabe statina, inhibitora monoamin oksidaze, derivata fenotiazina i nekih anestetika.

Nastala tubularna disfunkcija izaziva sekundarnu povredu kapaciteta filtriranja. Ishemijske promjene tkiva uzrokovane anafilaktičkim šokom, trombotičnom mikroangiopatijom, inhibicijom prostaglandina i renin-angiotenzinskim sustavom s kasnijim vaskularnim spazmom postaju neovisan ili pogoršavajući faktor uništenja.

Posebna karika u patogenezi je oštećenje glomerularnih i tubularnih bazalnih membrana imunim kompleksima, što uključuje uzimanje lijeka ili njegove metabolite kao antigena. Glomerulopatija i tubulopatija mogu se razviti i tijekom taloženja imunih kompleksa koji cirkuliraju u krvi i tijekom reakcije antitijela na kemikalije vezane za strukturne renalne elemente.

U imunološkom mehanizmu nefropatije, vodeće stanje je hipereregična reakcija s oslabljenom bubrežnom mikrocirkulacijom, oslobađanje histamina i drugih upalnih medijatora. Produžena ishemija tkiva u kombinaciji s promjenom staničnih elemenata potencira kolagenogenezu i sklerozu tkiva zamjenom funkcionalnih elemenata vlaknima vezivnog tkiva.

klasifikacija

U domaćoj urologiji usvojena je sistematizacija kliničkih oblika nefropatija na temelju patoloških promjena u tkivima bubrega s obzirom na dinamiku razvoja bolesti i etiopatogenetskih čimbenika. Ovaj pristup daje najtočnije predviđanje mogućih komplikacija i ishoda, omogućava vam da odaberete optimalnu shemu upravljanja bolesnikom. Postoji sedam glavnih kliničkih opcija za lijekove nefropatije:

• Akutna tubularna nekroza. Prikazani su simptomi akutnog zatajenja bubrega. Povezan je s oštećenjem tubularnog epitela, smanjenom reapsorpcijom, sekundarnim pogoršanjem filtracije. Otkriveno je u 5-20% bolesnika koji su uzimali aminoglikozidne pripravke. Moguće uz imenovanje cefalosporina, kinina, ampicilina, uvođenje x-ray kontrasta.
• Akutna kortikalna nekroza. U pratnji klinike OPN. To je sekundarni uvjet. Razvija se na pozadini sistemskih promjena koje su se dogodile tijekom uzimanja lijekova. Najčešće je to rezultat anafilaktičkog šoka uzrokovanog imunizacijom u prisutnosti kontraindikacija ili individualne preosjetljivosti na lijekove.
• Akutni intersticijalni nefritis. U teškim slučajevima, karakteristični su simptomi akutnog zatajenja bubrega, koje karakterizira sekundarno oštećenje glomerula, s istrošenom klinikom tubuloopatije s poliurijom. Do 72% akutnih oblika intersticijskog nefritisa ima medicinsku genezu, komplicira primjenu antibiotika, sulfonamida, inhibitora protonske pumpe, NSAID.
• Kronični intersticijalni nefritis. Za dugo vremena asimptomatski, u polovici bolesnika dijagnosticiran u fazi kronične bolesti bubrega. Prevladava rast intersticijskog tkiva, nekroza papila, atrofija epitela tubula. Izaziva se primjenom analgetika (analgetske nefropatije), inhibitora kalcineurina, pripravaka litija, fitokemikalija s aristokolnom kiselinom.
• Akutni lijek glomerulonefritis. Manifestira nefritski sindrom. Morfološki, glomerulonefritisom dominira poraz glomerularne bazalne membrane cirkulirajućim imunološkim kompleksima (membranski glomerulonefritis). Pojavljuje se kao posljedica alergijske reakcije neovisne o dozi na unos NSAIL, zlatnih preparata, antibiotika, diuretika i antivirusnih sredstava.
• Kronični glomerulonefritis. Karakterizira ga ozbiljan nefrotski sindrom, rjeđe izolirani urinarni sindrom zbog progresivne autoimune destrukcije glomerularnog aparata, skleroza bubrežnog parenhima, kronično zatajenje bubrega. Kronični glomerulonefritis često je posljedica akutnih oblika medicinskog nefritisa. Razvija se tijekom terapije živinim solima, anestetikom.
• Hemolitički poremećaji elektrolita. Prevladavaju ekstrarenalni poremećaji (povišeni krvni tlak, neravnoteža vode i elektrolita). S kratkotrajnim uzimanjem lijekova, nefropatija je obično reverzibilna. Po pravilu, njegova formacija je uzrokovana promjenom renalne hemodinamike zbog inhibicije sinteze prostaglandina tijekom liječenja indometacinom.

Rijetkiji oblici medicinske nefropatije su frustracije uzrokovane gubitkom pojedinih bubrežnih funkcija. Bolesti ove skupine zastupljene su uglavnom dismetaboličkim poremećajima uzrokovanim tubulopatijama - stečene varijante Fanconijevog sindroma, šećerne bolesti bez šećera i bubrega kalijevog penisa.

Simptomi nefropatije

Klinička slika je polimorfna i ovisi o patogenezi bolesti. Akutni oblici obično se razvijaju unutar 1-3 tjedna nakon početka uzimanja NSAR, antibiotika, sulfonamida, diuretika i drugih nefrotoksičnih lijekova. Akutnu nefropatiju karakterizira intenzivna bol u leđima, povećanje ili oštro ograničavanje dnevne količine urina do potpunog odgađanja. Neki pacijenti bilježe prisutnost krvi u urinu. Mogu postojati opći simptomi izazvani trovanjem tijela dušikovim spojevima: vrućica, glavobolja, slabost, pospanost, blijeda koža i sluznice, tahikardija, žeđ, suha usta, svrbež kože.

U kliničkoj slici kronične nefropatije prevladava slika povećanog zatajenja bubrega. Karakteristično jutarnje oticanje lica, koje se kasnije proširilo i na druge dijelove tijela. Često se spominju poliurija i prevalencija noćne diureze. Neki bolesnici razvijaju postojanu, terapeutski rezistentnu arterijsku hipertenziju. Kada se javi popratna anemija, pacijenti se žale na umor, slabost, vrtoglavicu. Koža i vidljive sluznice postaju blijede. Možda kombinacija bubrežnih simptoma s znakovima ljekovitih lezija drugih organa: dispepsija, muskuloskeletna bol, povratni stomatitis, menstrualna disfunkcija.

komplikacije

Akutni toksični učinak lijekova na glomerularne i bubrežne tubularne stanice dovodi do naglog smanjenja filtracije s razvojem klinike akutnog zatajenja bubrega, koja u 50-70% slučajeva uzrokuje smrtni ishod. S progresijom nefropatije, većina nefrona umire, što rezultira time da bez liječenja bolesnik nakon 3-4 godine bolesti razvije kronično zatajenje bubrega. Patološke fluktuacije u metabolizmu vode i elektrolita, koje su posljedica smanjenja filtracijskih procesa i reapsorpcije urina, mogu izazvati pojavu ili pogoršanje srčane patologije (aritmije, koronarne bolesti srca), smanjenog metabolizma kalcija uz naknadnu osteoporozu.

dijagnostika

U slučaju akutne disfunkcije bubrega povezane s uzimanjem potencijalno nefrotoksičnih lijekova, dijagnoza nefropatije droge obično nije teška. Potrebna je temeljitija dijagnostička pretraga s postupnim povećanjem bubrežne simptomatologije kod pacijenta koji dugo uzima određeni farmaceutski pripravak. Za dijagnosticiranje medicinske nefropatije preporučuju se laboratorijske i instrumentalne metode koje omogućuju procjenu morfološke strukture i funkcionalne sposobnosti bubrega:

• Analiza mokraće. U različitim varijantama patološkog stanja u materijalu može se odrediti smanjenje ili značajno povećanje relativne gustoće, eritrocita, leukocita, cilindara, kristala soli. Da bi se procijenila reapsorpcijska funkcija tubula, studija se često nadopunjuje razgradnjom Zimnitskog.
• Biokemijska analiza krvi. Smanjenje filtracijske funkcije pokazuje porast razine kreatinina, mokraćne kiseline, ureje, promjena u sadržaju kalija, kalcija, natrija i fosfora. Neravnoteža iona je moguća s povredom njihove reapsorpcije. Kada se javlja proteinurija hipo i disproteinemija.
• Nefrološki kompleks. Određivanje zdravlja organizma temelji se na podacima o sadržaju kreatinina, uree, mokraćne kiseline, makronutrijenata. Indikativna je pojava u mokraći proteina, glukoze, mikroalbumina. Kao dodatna metoda preporučuje se Reberg test, Sulkovichov test.
• Ultrazvuka. Ultrazvuk bubrega otkriva povećanje ili smanjenje veličine organa, difuznih i žarišnih promjena u parenhimu i meduli. Ultrazvuk skeniranje dopuniti USDG, omogućujući da se procijeni bubrežni protok krvi, ako je potrebno - tomografija (MRI, CT).
• Intravenska urografija. Prema podacima o uklanjanju kontrastnog sredstva procjenjuju se osobine opskrbe krvi bubrezima i njihova funkcionalna aktivnost. Izlučujuću urografiju možemo nadopuniti nefroscintigrafijom. Zbog mogućeg pogoršanja simptoma, pregled bolesnika s akutnim zatajenjem bubrega je ograničen.
• Biopsija bubrega iglom. Histološkim pregledom biomaterijala moguće je najtočnije procijeniti stanje glomerula, tubula, intersticijskog tkiva, kapilara, arteriola. Rezultati biopsije bubrega osobito su korisni za izbor medicinske taktike u bolesnika s kroničnom medicinskom nefropatijom.

Općenito, test krvi može imati umjereno ubrzanje ESR-a, povećanje razine eozinofila, smanjenje sadržaja crvenih krvnih stanica i hemoglobina. Diferencijalna dijagnostika provodi se s akutnim i malignim glomerulonefritisom, nefropatijom za giht, lupus, autoimuni vaskulitis, urolitijazom, bubrežnom tuberkulozom, idiopatskim intersticijskim nefritisom. Osim urologa ili nefrologa, u savjetovanje pacijenata mogu biti uključeni pacijenti anesteziolog, toksikolozi, reumatolozi, imunolozi, specijalisti za tuberkuloze, specijalisti za infektivne bolesti, onkolozi.

Liječenje nefropatije lijeka

Medicinsko liječenje bolesnika s medicinskom nefrološkom patologijom uzima u obzir klinički i morfološki oblik i obilježja patogeneze bolesti. U svakom slučaju, liječenje započinje ukidanjem lijeka koji je uzrokovao nefropatiju. U akutnim procesima opravdane su metode uklanjanja štetnog spoja - uzimanje antidota (ako je dostupno), ispiranje želuca, hemosorpcija, plazmafereza, ubrzanje izlučivanja (davanje sorbenata, laksativa). Terapija se provodi uzimajući u obzir funkcije filtriranja i reapsorpcije. Ovisno o kliničkoj situaciji može se primijeniti:

• Kortikosteroidi. Glukokortikoidna terapija srednjim i visokim dozama opravdana je u slučaju imunološke patogeneze nefropatije, a provodi se za brzo ublažavanje autoimunih i alergijskih reakcija. Imunosupresivni učinak uključuje smanjenje intersticijskog edema, supresiju makrofagnih funkcija, ograničenje migracije leukocita u upalnim tkivima, inhibiciju sinteze upalnih medijatora i antitijela. Glukokortikosteroidi učinkovito stabiliziraju stanične i lizosomalne membrane.
• Simptomatski lijekovi. Disfunkcija bubrega popraćena je pojavom organskih i sistemskih poremećaja koji zahtijevaju hitnu korekciju. Da bi se vratila ravnoteža elektrolita u vodi, hemodinamika, mikrocirkulacija, perfuzija tkiva, infuzijska terapija koristi se uvođenjem koloidnih, kristaloidnih otopina, antitrombocitnih sredstava, antikoagulanata. Ako postoji povreda regulacije renin-angiotenzin, obično je potrebno uzimati antihipertenzivne lijekove.
• Nadomjesna terapija bubrega. Pročišćavanje ekstrarenalne krvi propisano je kako bi se spriječile teške uremičke komplikacije s teškim funkcionalnim oštećenjem. Hemodijaliza, peritonealna dijaliza, hemofiltracija, hemodijafiltracija mogu se provoditi povremeno dok se bubrežna funkcija ne obnovi ili trajno s teškim CRF-om. U kroničnom tijeku nefropatije može biti potrebna transplantacija bubrega.

Prognoza i prevencija

Ishod bolesti ovisi o pravodobnosti liječenja i opsegu oštećenja bubrežnog parenhima. Ako kod akutne nefropatije nema nepovratne promjene u anatomskoj strukturi organa, prognoza je povoljna. Pojava masovnog razaranja i akutnog zatajenja bubrega u nedostatku adekvatne terapije značajno povećava rizik od smrti. U bolesnika s kroničnim nefrološkim bolestima i pogoršanom premorbidnom pozadinom često dolazi do trajnog smanjenja sposobnosti filtriranja bubrega, što se može donekle usporiti primjenom terapije lijekovima.

Za prevenciju nefropatije potrebno je prilagoditi dozu lijekova koji se metaboliziraju u bubrezima, sukladno vrijednostima klirensa kreatinina, odbijanju uporabe nefrotoksičnih lijekova u prisutnosti faktora rizika (starost, ženski spol, interkurentne bolesti, smanjenje BCC), eliminaciju polifragmi.